科学家发现“逆天蛋白质”可以治疗糖尿病、肥胖症和癌症

首次详细研究了长寿蛋白家族。新的见解可能有助于为一系列疾病，包括一些癌症、肥胖症和糖尿病，创造出创新的治疗方法。

一个名为Klotho蛋白质的分子家族已经吸引了数十年来对老化过程感兴趣的研究人员。

它们是“以希腊女神的名字命名的，她创造了生命的主线”。在新陈代谢方面，他们似乎也在长寿中扮演着重要的角色。

20世纪90年代后期的研究表明，有突变的Klotho基因的老鼠患有与过早衰老类似的疾病:它们的寿命很短，变得不育，甚至出现了动脉硬化、骨质疏松和肺气肿，以及皮肤萎缩。

后来的研究还发现，Klotho基因的过度表达通过改变胰岛素和胰岛素样生长因子1信号，延长了小鼠的寿命。

检查Klotho

最近的一项研究对这些蛋白质的结构进行了新的更详细的研究。研究人员开始对他们在身体上做什么以及他们是如何做的进行了更深入的了解。来自纽黑文耶鲁大学的科学家们认为，他们的研究结果对未来治疗包括肥胖、糖尿病和某些癌症在内的许多病症都有影响。

Klotho家族有两种蛋白质:alpha和beta。它们都是位于某些组织的细胞膜上的受体。它们与一种叫做内分泌FGFs的分子结合在一起，后者负责调节组织和器官(包括大脑、肝脏和肾脏)的代谢过程。

Klotho蛋白和FGFs近距离操作。事实上，那些对长寿感兴趣的人，在一段时间里，一直在争论，Klotho蛋白或FGFs是负责改变衰老的分子。

利用x射线晶体学，研究小组建立了一个关于- klotho结构的详细图。研究结果发表在本周的《自然》杂志上。

他们的第一个发现是- klotho是FGF21的主要受体，FGF21是一种在饥饿时产生的激素,FGF21有一系列的作用.例如，它能提高胰岛素的敏感性，促进葡萄糖代谢，从而引起体重下降。

资深研究作者施莱辛格解释了这一发现的重要性，他说:“像胰岛素一样，FGF21刺激了包括葡萄糖摄取在内的新陈代谢。”

“在动物和FGF21的一些临床试验中，”他继续说，“它表明你可以增加卡路里的燃烧而不改变食物的摄入量，我们现在知道如何提高FGF21的生物活性。”

使用Klotho治疗

如果这种激素的活性可以在药理学上得到刺激，它可能对治疗糖尿病和肥胖症等疾病有帮助。在论文中，研究小组还描述了FGF21的一种变体，它的效力是后者的10倍，潜在地提供了更大的治疗优势。

此外，他们还发现了糖苷酶,一种分解糖的类似结构的酶,进化成一种激素受体，从而降低血糖。Schlessinger补充说，这“可能不是巧合。”

对于治疗肥胖症和糖尿病，有一种更有效的治疗方法，所以任何能提供一种新的治疗方法的药物都有可能引起人们的极大关注。

加强这一途径可能是有益的。在另一方面，作者认为阻断该途径可能会导致更好的治疗肝癌和骨病。

Schlessinger总结了前面的漫漫长路:“下一步将是制造更好的荷尔蒙，制造新的强力阻滞药，做动物实验，然后继续前进。”更多的研究已经在酝酿之中。（白木清水207859）