生存期暴涨：PD-1联合疗法成肺癌首选治疗，板上钉钉！

614位患者参与的大型三期临床试验再次证明：对于部分晚期肺癌患者，PD-1抗体联合化疗比单独使用化疗有效率更高，生存期更长。

肺癌，是全世界发病率和死亡率最高的肿瘤，没有之一，哪怕是在新药和新技术都遥遥领先的美国。

随着人们对肺癌研究的不断深入，治疗方案也在年年更新，甚至对某些患者来说肺癌并不可怕：经过基因检测，若存在EGFR或者ALK等敏感突变，患者可以使用种靶向药治疗，有效率高达60%-80%，副作用小，每天吃一片药就能控制肿瘤，跟正常人没啥差别，部分患者可以轻松走过8年（详见：基因中藏着钥匙：肺癌患者如何轻松度过8年？）。

而对于没有基因突变的晚期患者来说，可供选择的治疗方案并不多。大部分患者只能首选化疗，有效率在15%到32%之间，中位生存期也只有8.1-10.3个月，一年生存率仅为30%到44%，化疗的副作用也很大，患者的生活质量没有保证。

不得不承认，这是一个令人沮丧的数据，意味着无突变的肺癌患者生存期远远低于EGFR或ALK突变的患者。

不过，随着新药PD-1/PD-L1抗体的上市，无突变的肺癌患者有了新的选择：PD-1/PD-L1抗体联合化疗，有效率更高，生存期更长。

2017年5月，基于一个123人参与的二期临床试验——Keynote 021，美国FDA加速批准了默沙东的PD-1抗体Keytruda联合化疗一线用于非鳞非小细胞肺癌患者。联合用药组的有效率高达56.7%（化疗组31.7%），无进展生存期19个月（化疗组8.9个月），详细数据见下文。

2017年12月，罗氏公布大型三期临床试验——Impower150的临床数据，招募692位晚期肺癌患者，结果表明：跟单独贝伐单抗+化疗相比，PD-L1抗体Tecentriq+贝伐单抗+化疗，三联组合疗法一线用于晚期肺癌患者，有效率更高（64% VS 48%），可降低38%的疾病进展和死亡风险（PFS 6.8个月VS 8.3个月），有望提高患者生存期（详见：重磅药讯 l 就在昨天，免疫三联疗法取得了历史性突破！）。

2018年1月16日，也就是昨天，默沙东宣布：一个由614位晚期肺癌患者参与的大型的三期临床试验再次证实，肺癌患者一线使用PD-1抗体联合化疗比单独使用化疗效果更好，患者的无进展生存期和总生存期大幅度延长。这个临床试验代号Keynote 189，具体的临床数据将会在接下来的肿瘤学会议中公布。

所以，这些临床试验共同说明了：对于没有EGFR/ALK等敏感突变的肺癌患者来说，一线直接使用PD-1抗体+化疗，有效率更高，生存期更长。

Keynote-189的临床数据估计还得等一段时间才会公布，我们再来复习一下Keynote-021的临床数据，具体如下。

招募123位晚期初诊的非鳞非小细胞肺癌患者，排除EGFR和ALK敏感突变患者。其中，60位患者接受Keytruda联合培美曲塞和卡铂治疗，63位患者接单纯的双药化疗。

联合治疗组的有效率是56.7%，单独化疗的有效率是31.7%，联合治疗的有效率更高。联合治疗组的中位无进展生存期是19个月，单独化疗组只有8.9个月，联合治疗组翻倍。联合治疗组的18个月生存率是70%，单独化疗组只有56%，联合治疗组患者活得更长，而且，根据生存曲线，接下来联合治疗组的生存期优势可能会更明显。具体临床数据如下：

PFS数据

OS数据

PD-1联合化疗的常见副作用包括乏力、恶心、便秘、皮疹食欲减退等，跟单药化疗比，联合用药组3-4级严重副作用发生的比例略高。

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参考资料：

[1]http://www.mrknewsroom.com/news-release/research-and-development-news/mercks-keytrudar-pembrolizumab-significantly-improved-ove

[2]Langer CJ et al.Carboplatin and pemetrexed with or without pembrolizumab for advanced, non-squamous non-small-cell lung cancer: a randomised, phase 2 cohort of the open-label KEYNOTE-021 study. Lancet Oncol. (2016)