一网打尽！2017关于肺癌预防和治疗最重要的新知识！

文| 肿瘤知道，菠萝

2017年关于肺癌的预防和治疗都发生了很多大事儿，你都知道吗？

• 不同时间抽烟风险是否不同？

• 补充维生素能否降低肺癌风险？

• FDA都批准了哪些肺癌新药？

• 我国有哪些新药上市？

• 戒酒药双硫仑真能帮助抗癌么？

  
  

咱们今天就一起来看看。

肺癌预防

1. 起床半小时内就吸烟，比1小时后再吸烟肺癌风险增加八成。

起床后就想吸根烟？还是别了吧。

2017年初，《癌症》杂志发表多篇论文，指出起床后立即吸烟可能明显增加患肺癌和头颈部癌的风险。

研究比较了近6000名患肺癌和头颈癌的烟民，以及大量健康烟民的数据发现：起床后30分钟内就开始吸烟的人，肺癌风险比起床1小时后吸烟的人高80%。具体原因并不清楚，但迷信“早起一支烟，快乐似神仙”的同志最好改变习惯。

2. 单独补充维生素B，增加2倍肺癌风险，吸烟人群更是不行！

服用维生素补充剂长期以来被认为可以补充能量、改善新陈代谢或者降低癌症风险。

然而，最近的一项研究发现，长期大量服用维生素B（B6和B12）不仅不能降低肺癌风险，反而会使男性肺癌风险增加2-4倍（女性影响不大）。

通过77000名的研究发现，与没有补充维生素B的男性相比，10年期间每天服用20mg以上维生素B6的男性，肺癌风险增加了3倍；而每天服用55mg以上维生素B12的男性，肺癌风险增加的更多，约4倍。

更重要的是，吸烟的男性补充维生素B，肺癌风险增加得更多。

看来，除了需要戒烟，维生素也不能乱补。

美国上市新药

对于患者来说，没有比新药更令人激动了。

2017年美国FDA批准的肺癌新药或新适应症不少：

在中国，奥希替尼（泰瑞沙）正式上市，免疫治疗药物Nivolumab也提交了上市申请，第一个申请的适应症就是非小细胞肺癌。明年这个药物应该正式进入国内，与患友见面了！

让人欣喜的临床试验

除了这些上市新药以外，还有4个临床试验数据备受关注。

1. 派姆单抗（Keytruda）一线治疗非小细胞肺癌的2年生存数据公布了！

一线治疗没有EGFR、ALK突变、PD-L1>50%的非小细胞肺癌患者，派姆单抗组中位总生存时间为30个月，而化疗组只有14.2个月。派姆单抗足足延长了1年多的时间。

2. 德瓦鲁单抗（Imfinzi）延长晚期非小细胞肺癌患者无进展生存期达11个月之久。

对于新诊断的局部晚期肺癌患者，如果无法接受手术治疗，通常只能采用放化疗进行治疗，之后就再无其他治疗，但是在接受根治性放化疗后，很多患者疾病仍然可能复发。

2017年研究表明，用德瓦鲁单抗对这部分患者进行治疗，中位无进展生存期可延长11个月之久（16.8个月 vs 5.6个月），将疾病进展风险降低了48%。另外，在降低肿瘤转移风险上，德瓦鲁单抗疗效也非常明显。

图： NCCN最新版指南已经推荐Durvalumab用于肺上沟瘤、部分IIIA及IIIB期非小细胞肺癌患者根治性放化疗后治疗。

3. 肺癌患者术后用靶向药物辅助治疗。

今年两项研究结果显示携带EGFR敏感突变肺癌患者术后用靶向药进行辅助治疗，比化疗获益更多。

对EGFR突变、Ⅱ~ⅢA期非小细胞肺癌患者，用吉非替尼进行术后辅助治疗和标准化疗方案相比，吉非替尼组患者中位无病生存期延长了10.7个月，而且副作用发生率低于化疗。

另一项对完全切除术后的IIIA期非小细胞肺癌患者，对比厄洛替尼和化疗的辅助治疗方案，厄洛替尼组无病生存率要明显高于化疗组，2年是81.35%对44.62%，3年是54.24%对19.83%。未来是否辅助靶向治疗会成为携带突变患者的标准治疗方案，我们将拭目以待。

4. 奥希替尼可能成为一线治疗。

今年9月公布了举世瞩目的FLAURA试验最新结果。FLAURA是一项3期、双盲、随机的临床试验，旨在评估奥希替尼（泰瑞沙）对比一代靶向药物（吉非替尼或厄洛替尼）治疗EGFR突变非小细胞肺癌患者的安全性和有效性。

结果发现，奥希替尼完胜一代药物。中位无进展生存期，一代药物是10.2个月，而奥希替尼组达到了史无前例的18.9个月。

另外，奥希替尼组中位缓解持续时间为17.2个月，而标准治疗组只有8.5个月。

奥希替尼一线方案已经获得FDA突破性疗法认定。

图：奥希替尼一线治疗已写入2018版NCCN非小细胞肺癌指南中。

便宜的抗癌药物？

科学家们不断寻找着价廉物美的抗癌方法，包括独辟蹊径的老药新用。今年有3个有趣的研究结果，可能给肺癌患者带来更好的治疗。

1. 抗癌新宠-肠道菌群

PD-1免疫治疗效果好不好，居然要看肠道菌群？！

顶尖期刊《自然》的两篇研究论文发现，肠道菌群竟然可以影响肺癌、黑色素等患者的PD-1治疗效果。

其中一项研究表明，肠道里瘤胃菌科细菌较多而拟杆菌科细菌较少的人，在PD-1治疗时，无进展生存期更长，药物反应更好，体内的“肿瘤杀伤武器-T淋巴细胞也更多。

另一项研究则表明，在免疫治疗前或者治疗期间服用抗生素的患者，与没有服用抗生素的人相比，肿瘤复发风险更高，总生存时间也更短。

这两项研究提示大家，我们或许可以通过饮食增加体内这种肠道细菌的数量，从而增强治疗效果。有专家推荐多吃燕麦、粗粮、深色蔬菜、深色浆果等。另外，使用免疫治疗的患者在用抗生素时一定要谨慎。

2. 减压药-普萘洛尔

肿瘤治疗效果不好，可能是压力太大？

今年美国科学家在《科学转化医学》发表文章显示，压力可能也会使肺癌患者在相同治疗方法的情况下，治疗效果比别人差。他们发现治疗前体内“压力因子”IL-6水平高的患者，中位生存时间只有4.8个月，而那些IL-6水平低的患者，中位生存时间能达到11.5个月！时间相差两倍多！

同时，他们在另外一组临床试验中观察到，治疗期间服用一种缓解焦虑的药片——普萘洛尔的患者，其生存期较其他患者更长。

目前还需要更多研究来证实减压药的效果，但看起来很有意思。

3. 戒酒药-双硫仑

戒酒药居然可能降低癌症死亡率？

《自然》杂志上发表了一项对丹麦24万癌症患者的研究发现，长期服用戒酒药-双硫仑的人与停用双硫仑的人相比，癌症相关死亡率降低了34%。

在42名晚期非小细胞患者中，用双硫仑联合化疗和单用化疗的相比，使用双硫仑配合治疗的患者，似乎活得比较久。3年后，用双硫仑的患者中有2名仍然活着，而只用化疗的患者在2年之内都去世了。

需要说明的是，目前还不推荐大家使用双硫仑，因为这些数据不是严格的对照临床试验得到的，有不少漏洞，可能有误导。好消息是大型临床试验已经开始了，希望能获得进一步的证明，也算是来年的期待。

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参考文献：

1. FDA官网

2. Merck’s KEYTRUDA® (pembrolizumab) MoreThan Doubled Median Overall Survival Compared to Chemotherapy After Two Yearsof Follow Up in First-Line Treatment of Patients with Metastatic Non-Small CellLung Cancer with High Levels of PD-L1

3. NCCN指南 2018 V2版

4. LBA1_PR - Paz-Ares L, et al. PACIFIC: Adouble-blind, placebo-controlled Phase III study of durvalumab afterchemoradiation therapy (CRT) in patients with Stage III, locally advanced,unresectable NSCLC.

5. LBA2_PR - RamalingamSS, et al. Osimertinib vs standard of care (SoC)EGFR-TKI as first-line therapy in patients (pts) with EGFRm advanced NSCLC:FLAURA.

6. Zhong Wen-Zhao,Wang Qun,Mao Wei-Min et al. Gefitinibversus vinorelbine plus cisplatin as adjuvant treatment for stage II-IIIA(N1-N2) EGFR-mutant NSCLC (ADJUVANT/CTONG1104): a randomised, open-label, phase3 study.[J] .Lancet Oncol., 2017.

7. 2017 WCLCE, fficacy and Safety of Erlotinib vsVinorelbine/Cisplatin as Adjuvant Therapy for Stage IIIA EGFR Mutant NSCLCPatients. OA 16.04 .

8.Routy Bertrand,Le Chatelier Emmanuelle,DerosaLisa et al. Gut microbiome influences efficacy of PD-1-based immunotherapyagainst epithelial tumors.[J] .Science, 2017.

9.http://www.sciencemag.org/news/2017/12/old-drug-alcoholism-finds-new-life-cancer-treatment

10. Nilsson Monique B, Sun Huiying, DiaoLixia et al. Stress hormones promote EGFR inhibitor resistance in NSCLC:Implications for combinations with β-blockers.[J] .Sci Transl Med, 2017,9(415).