癌症患者该如何判断靶向药是否已经耐药了？

很多癌症病人在治疗过程中，出现了肿瘤标志物变化、肿瘤大小变化，却不知道如何判断是否出现耐药、耐药了需不需要换药。针对癌症患者最想知道的三个问题，我们做了一下总结：

1.患者如发生癌胚抗原（CEA）指标升高，是否应停用换药？2.患者如发生无症状的把病灶增大是否应该换药？3.患者如有症状或多器官出现病情进展时，是否应该换药？

那么怎么知道自己服用靶向药耐药了呢？有哪些依据判断呢？（就拿肺癌靶向药易瑞沙来举例）

其实，靶向药的耐药总结起来有三种模式：

第一，缓慢耐药

如果在服用EGFR-TKIs过程中，发现肿瘤没有减小，肿瘤标志物有升高，那么这时候则考虑可能已经出现缓慢耐药。

仅是肿瘤标志物升高，并不是停用EGFR-TKIs标准。不赞成有一些病友在CEA上升后，影像学没有证实耐药，就急于停EGFR-TKIs而采取化疗。

但也有特殊的。比如某病人在服易瑞沙，一年半后出现CEA上升。当时病友再服易瑞沙一个月，并跟踪CEA+胸部CT，结果胸部CT没有多少变化，CEA直线上升，有耐药迹象。

因为这个病友没有化疗过，所以他的医生才建议停用易瑞沙而直接化疗，通过四次标准化疗后，CEA下降了一大半，胸部CT影像稳定。

后来继续服易瑞沙，状态还是非常不错。虽然后来CEA上升了一些，但是可以接受的范围，关键是状态好+影像学稳定。

因此，对于缓慢耐药，建议定期复查，多观察。

第二，局部耐药

服用靶向药物中肺部控制的很好，肿瘤有见缩小，但是发现有其他部位的转移，如常见的脑转移、骨转移，那么这种情况就是出现了部分耐药了。

这时靶向药可以继续服用，针对转移部位则进行针对性处理，如进行脑部放疗、打骨转移针等。

1）脑转移、骨转移、肝转移：

如果患者一开始服用的是易瑞沙，但是出现了远处转移，尤其是肝，骨，脑转移，特罗凯可以考虑，因为特罗凯在剂量上是易瑞沙三倍，可以通过加强剂量达到效果。

但是，还要配合其他抗耐药措施处理。重要器官转移，尤其是肝转移，化疗要慎重，因为化疗本身就伤肝，这种情况化疗对肝毒性更强，对病友伤害就会大。

如果脑转移，可以服替莫唑胺，如果脑水肿重，配合脱水处理外，还要考虑全脑放疗。

2）原发灶、肺内转移灶增大尺度小：

如果仅是原发灶、肺内转移灶，而且增大尺度非常小，也是属于局部耐药。

如果出现肺内新转移灶，而没有出现远处转移，如骨、肝、脑等，这时建议化疗。化疗方案铂类+力比泰，整体效果稳定。

治疗后，患者可继续服易瑞沙或特罗凯，往往仍有效。

以上两种情况，建议不要全部停用靶向药，因为仅是部分耐药。这时候可以继续服EGFR-TKIs，配合其他治疗。

另外，如果完全停用EGFR-TKIs而采取化疗，前提是必须这个患者曾进行有效化疗或者患者从来没有化疗过，这种情况下才可以考虑停用靶向药进行化疗。

如果患者有过化疗病史，而且效果不好，这种情况一定要慎重完全停用EGFR-TKIs。

即使，有化疗有效病史，也要注意患者用过什么样方案，如果化疗药都用差不多了，一线二线化疗方案都用过了，这时也要慎重完全停用靶向药。

因为癌细胞对靶向药有耐药性，同样对化疗药有耐药性。

第三，完全耐药

这时病人在复查时会直观的发现肿瘤会有增长，标志物有升高，甚至有其他部位的转移，体感上也有很大的变化，比如疼痛、咳嗽、头晕等。

这时不用再考虑，果断更换治疗方案，否则只会耽误治疗时间。

第四，耐药后最重要的是做什么？

一般来说，如果服用靶向药物出现了耐药，一般有四种方案：重新接受化疗、重新做病理、重新基因检测、直接更换靶向药。

在这三种途径中，最是推荐重新做基因检测。

如果未进行检测，就盲目更换治疗方案，有可能继续无效，以至于耽误治疗时间，加重病情。

很多患者后期无法再承受化疗，很多患者也不想再化疗，直接更换靶向药，有些盲目，虽说肺癌里现在发现一代药耐药后有50%~60%的可能是出现了T790M突变，然后选择三代药AZD9291，但这只是概率，不是所有人，所以还是推荐重新进行基因检测。

重新做病理这个可能有些人不理解，其实靶向药耐药机制中发现有一项就是病理类型的改变，如开始病理诊断是肺腺癌，但是经过治疗后病理类型可能会变为小细胞肺癌。研发新药的步伐不会停止，期待有更多新药来解决耐药的问题。