美国总统用什么药治愈了癌症？据说国内要上市了！

做为一名从医二十多年的肿瘤医生，在专注医术的同时也需要关注潮流，今天要分享的内容，恰好和一位美国前总统有关。

相信近两年来很多患者都听到过“肿瘤免疫治疗”，初听起来是个非常高深莫测的名字，但许多人未必真正明白这种治疗和肿瘤之间究竟是怎样的关系？并且它与其他治疗方式又有哪些不同？它又与美国总统有什么渊源？且听我一一道来。

先给大家做个比喻，如果把我们的身体比成一个花园，好细胞就像这个花园中的名贵花木，癌细胞则是花木边上的杂草。

手术治疗就是指铲除一大片杂草及周围的土壤，但在这个过程中，有时会对好的植物构成干扰，有时也会残留一些杂草根，使得杂草春风吹又生。

化疗则好比在整个花园喷洒除草剂。这种方法也许未必能杀死所有杂草，同时也可能损害部分好的植物，可谓是“杀敌一万，自损八千”。

放疗就像是使用放大镜，专门针对杂草丛生处增强阳光照射，从而使杂草干枯。但这种方法有时候也会损伤一些好的植物。

靶向治疗毋庸置疑就是确认杂草品种，然后直接对杂草喷洒有效的除草剂。但在这个过程中，好的植物仍然有可能受到一点损害。靶向药物治疗相较来说更加精准，但靶向药也是一把双刃剑，因为精准，就会漏掉一些它认不出的坏蛋，从而导致野火烧不尽，春风吹又生，这就是“耐药”！

免疫治疗与其他传统方法不同，它好比往土壤里添加除草肥料，这种肥料能够使土壤肥沃，改善土壤环境，帮助控制杂草，使其不能适应当下环境而自然枯竭，继而使花园恢复健康，因此PD1/PD-L1免疫治疗是目前最新的肿瘤治疗方法。

2015年8月，91岁的美国前总统吉米·卡特召开新闻发布会，宣布自己确诊罹患晚期恶性黑色素瘤。且进一步的检查发现肿瘤已转移至脑部，彼时的他病情显然不容乐观。医生已经动手术切除肝脏，并将针对脑部四个恶性黑色素瘤转移病灶进行放射治疗。卡特表示，同时已开始接受Keytruda输注。

2015年12月6日，卡特发表声明说，医生在给他做完最近一次脑部核磁共振扫描后，没有发现此前在他大脑中出现的黑色素瘤或新的癌细胞。对于Keytruda的开发公司来说，这无疑是最好的代言。

年初刚度过93岁生日的卡特在复查后宣布，癌细胞继续不见踪迹！

这款“神药 ”就是PD-1免疫治疗药物，该药于2014年9月4日在美国正式成为FDA批准的首个PD-1单抗。该药适应症为不可切除的或转移性黑色素瘤。

今年的“双11”前，我国的有关部门正式受理一款PD-1药物Opdivo的上市申请，1天前，国产的PD-1 信迪单抗也提交了国内上市申请”，按照这个速度下去，在国内上市也就几个月的事情，到时患者朋友们翘首以盼的药物，就可以不用“海淘”，在国内直接购买进口和国产PD1药物了！“

免疫治疗的应用广泛，除了现在已经获得认可的几类晚期肿瘤以外，还在其他各肿瘤中进行广泛的临床试验应用，单用的，联用其他疗法的，用在晚期的，还有用在早期手术前手术后的。

PD-1全称是程序性死亡受体1，英文名字为Programmed Death-1，是一种重要的免疫抑制分子。PD-L1全称是程序性死亡受体-配体1，英文名字 Programmed cell Death-Ligand-1。通过下面这张图来和大家说说PD-1/PD-L1的作用机制：

上图可见，左边是T细胞，右边是肿瘤细胞。T细胞有“人体卫士”之称，可以识别人体的肿瘤细胞并进行杀伤攻击。但是肿瘤细胞老奸巨猾 ，它看到T细胞上有个蛋白叫做PD-1，然后肿瘤细胞便迷人眼目地伸出一个PD-L1蛋白（是PD-1的配体）。当两个小手（PD-1与PD-L1）结合后，就释放出抑制性信号，诱导T细胞凋亡、抑制T细胞的活化和增殖。越来越多的T细胞就这样被肿瘤细胞“俘获”而失去了活性，所以人体的免疫力也就越来越低，这也是为什么肿瘤患者的免疫力会低于正常人，并且在没有进行及时的抗肿瘤治疗情况下，肿瘤增长迅速的原因。

下面这张图比较重要，能不能理解PD-1/PD-L1免疫异抑制剂是如何发挥作用的，就看这张图了。

上图可见，与T细胞的PD-1蛋白结合的是PD-1抑制剂，与肿瘤细胞的PD-L1蛋白结合的是PD-L1抑制剂。这样的结合方式，使原本被肿瘤细胞绑架的T细胞，重获自由，并看清对方是“肿瘤细胞”的本质，于是拿起武器重新识别肿瘤细胞并进行攻击杀伤。

PD-1/PD-L1免疫抑制剂的作用就是阻断肿瘤细胞和T细胞结合，使人体卫士T细胞能在人体内正常发挥作用，持续识别出人体中的肿瘤细胞并进行清除，因而达到治疗癌症的目的。

试验发现，使用PD-1/PD-L1免疫治疗药物大约5个人里面有1个人才会有效，其他人用了没效，甚至有些人用了反而病情还会加重。

“神药”的品性，目前我们医生们还是没有完全搞清楚，也正在积极研究到底哪些情况下，用这个可以将它的神力发挥至极。当然现在医学界已经发现了一些“标记”，可以提示药效，比如“PD-L1表达”、“MSI-H”、“肿瘤突变负荷”等等这些标记。也就是说，当你的身体里存有这些标记，药物的起效效率可能就会翻倍，甚至更多！毕竟对于患者来说，一个要花至少10多万才能看到疗效的药物，它的有效率越高，更能让人安心舒心。

“神药”家族，种类当然不止一款，目前在国外上市的已有5款。按照他们不同的作用机制，可分为两大类：

一类是PD-1抑制剂，现在有2款：

◆Opdivo，网络代号“O药”，也称纳武单抗（英文名：Nivolumab）

◆Keytruda，网络代号“K药”，也称帕姆单抗、派姆单抗（英文名：Pembrolizumab），这就是美国前总统卡特用的那个“明星爆款”。

另一类，就是PD-L1抑制剂，现在有3款：

◆Tecentriq，网络代号“T药”，也称阿特珠单抗（英文名：Atezolizumab）；

◆Bavencio， 网络代号“B药”，也称阿维单抗（英文名：Avelumab）；

◆Infinzi，网络代号“I药”，英文名：Durvalumab；

这些药物都是静脉用药，每2周或每3周需要静脉输注1次。

现在国内外有水平的药厂几乎都在做这类药物，江湖中暗潮汹涌，也许在不久的将来可以看到更多“A药”、“C药”、“D药”吧……

不过，尽管都是一样的作用机制，但这几个药也并不是完全一样，到底哪个才是真正自身的“解药”，还得根据个人的实际情况，以及现有的药物疗效数据来判断。

目前因为其“万金油”的特性，几乎在所有的恶性肿瘤中都有进行临床试验，结论是：并不是所有的肿瘤患者用了都有用！正如前面所说，大部分情况下5个人用下去，可能只有1个人有效。在部分肿瘤里概率更低，甚至不到十分之一。

目前这些药物分别被批准了不同的肿瘤适应症，当然这个适应症名单还在不断迭代，各家的药物都卯足了劲打榜各种肿瘤治疗。

PD-1“肿瘤治疗榜单”

今年在国内上市的索拉非尼仍然是晚期肝癌的首选药物（很快也有一个靶向药物仑伐替尼就要上市了前沿|纳武单抗的的获批使肝癌患者有了更多选择），若治疗进展了，接下来有两种药物选择，一种是口服的靶向药拜万戈（瑞戈非尼），一种就是免疫治疗药物Opdivo，这是两种完全不同的药物治疗选择方向。

就延长生命来说，因为这方面的数据还没出来，所以还无法下定论哪个药更能延长生命。但是就药物副作用来说，Opdivo还是存在比较明显的优势。

为什么不是肝癌首选治疗方案？

好问题！虽说好东西就要物尽其用，但因为目前只有肝癌二线的详实应用数据，想要有关机构批准用在晚期肝癌的首选方案中，还需要更多的临床试验证据。并不是所有的新药都能挑战“第一”成功的，所以这个结果我们拭目以待，还好这个“一线PK”大赛目前在全球都有开展，患者朋友们可能有机会参加到相关临床试验中哦！

当然关于免疫治疗还有很多细节问题需要不断被解决，比如这些免疫治疗药物究竟能不能帮助减少肿瘤复发，从而延长生命？到底有多大获益？药得持续使用多久？需不需要配合放化疗？如何配合放化疗？可以配合靶向治疗？......

这是一个最好的时代：我们赶上了新药的横空出世，很多人因此获得新生！

这也是一个最坏的时代：新药到底能救哪些人，是不是能救更多，还无从知晓，唯有静观其变！

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