全新抗癌药进入临床试验，可刺激癌细胞自我毁灭！

【癌症药物在人脑癌症患者中开始临床试验】刺激癌细胞自我毁灭的药物已被阐明用于临床试验患有间变性星形细胞瘤（一种罕见的恶性脑肿瘤）和多形性成胶质细胞瘤（一种积极的晚期脑癌）的患者。该阶段Ib试验将确定实验药物PAC-1是否可以安全地与标准脑癌化疗药物替莫唑胺联合使用。

该试验被批准用于在一线治疗后已经看到其癌症进展的患者。这是PAC-1单独进行的人体I期临床试验在各种晚期癌症患者中的延伸。 I期试验旨在测试人类患者新药的安全性。

PAC-1是不寻常的，因为它能够穿越血脑屏障，对大多数抗癌药物来说是一个巨大的障碍。伊利诺斯大学化学教授Paul Hergenrother在十多年前发现了PAC-1的抗癌作用，该药物靶向procaspase-3，一种在许多癌细胞中过度表达的酶。经过人类细胞系和啮齿类动物的检测后，伊利诺斯州兽医临床医学教授Hergenrother和兽医肿瘤学家Timothy Fan博士在宠物狗身上测试了PAC-1对各种天然癌症的作用。

Hergenrother说：“大多数癌症都有升高的procaspase-3水平。 “打开时，procaspase-3杀死细胞。”

他说，癌细胞优先于正常的细胞回收途径。

他说：“PAC-1恢复了procaspase-3的活化，因为这种酶在癌细胞中升高，可以针对非癌细胞上的癌细胞。

已经在宠物狗中评估了PAC-1，其具有天然存在的骨肉瘤，淋巴瘤和最近的神经胶质瘤 - 与人类中的胶质母细胞瘤相似的脑癌。 2016年的一项研究发现，PAC-1与多柔比星（一种也用于人类的化学治疗剂）的联合应用，在4例患有淋巴瘤的狗和6例患有骨肉瘤的狗中导致肿瘤减少。狗的试验仍在继续，到目前为止，已经发现PAC-1是安全的，除了偶尔的胃肠痛苦之外几乎没有可观察的副作用。研究人员在“Oncotarget”杂志上报告了他们在啮齿动物和脑癌患犬中的最新发现。

Fan说，患有某些自然发生的癌症的狗可能比人类癌症的其他动物模型更好，因为用于许多癌症药物测试模型的小鼠和大鼠必须植入人类癌细胞以模拟特定类型的肿瘤。

他说：“这就要求啮齿动物免疫力低下，以减轻人体细胞的排斥反应。” “因此，大多数啮齿动物肿瘤模型并不能忠实地概括肿瘤微环境 - 特别是人体对肿瘤的免疫监视。

“啮齿动物模型是有限的，但它们仍然有用，”范说。

狗中的某些癌症在遗传上与人类相似，并对相同的药物作出反应。狗的尺寸也与人类更相似，因此可以作为更好的模型来评估药物在更大的肿瘤群体中的表现如何。

Fan说：“我将自发性肿瘤视为对啮齿动物模型的补充，并认识到并非所有的宠物狗发现都必然会类似于人。

PAC-1在晚期实体瘤和淋巴瘤患者中的临床试验表明，该药物的耐受性良好，测试剂量高达每天450毫克，医学肿瘤学家Arkadiusz Dudek博士说， Vanquish肿瘤学委员会正在为临床试验提供资金。

I期临床试验扩大到脑癌患者将以每天375 mg的PAC-1剂量开始，并将逐渐增加剂量以测试其与标准脑癌化疗剂替莫唑胺组合的安全性，他说。

到目前为止，单独使用PAC-1的临床试验在人体中没有观察到明显的副作用。研究人员报告说，单剂试验的头5个剂量水平的人类患者都没有因为副作用而退出研究。由于此类试验旨在衡量安全性而不是疗效，因此该团队无法报告I期临床试验的临床结果。

Dudek说，手术是间变型星形细胞瘤的一线治疗，其次是替莫唑胺（替莫唑胺），这是一种治疗脑癌的少数有效疗法之一。人类多形性胶质母细胞瘤患者通常接受手术切除尽可能多的癌组织，然后用替莫唑胺进行放疗和口服治疗。

Dudek说，在手术中找到并移除所有的胶质母细胞瘤癌细胞几乎是不可能的。

他说：“多形性成胶质细胞瘤具有沿着大脑内部血管无声传播的特征。 “这就是为什么大多数患者不幸在手术和放疗后会复发的原因。”

接受标准治疗的人胶质母细胞瘤患者的中位生存期约为15个月。

胶质瘤试验中的三只狗每天口服PAC-1与替莫唑胺和“治愈意图”辐射。

Fan说，替莫唑胺通常在犬科病人身上使用太昂贵。他说，狗对联合用药的耐受性非常好，对治疗反应良好。

他说：“所有这三只狗至少都有我们所说的部分反应，这意味着肿瘤减少了30％以上。 “其中一只狗有一个完整的反应，通过连续MRI扫描确定，联合治疗84天后，肿瘤体积减少100％。

范说，需要对犬进行更大规模的研究，以确定治疗效果是否一致和可重复，并量化PAC-1对阳性结果的贡献程度。

药物开发初创企业Hergenrother于2011年成立的Vanquish Oncology公司已经获得了伊利诺斯大学的技术许可，专注于将PAC-1推向临床。与任何研究人员一样，确定PAC-1的真正安全性和有效性将需要几年的人体临床试验。（sunshine2015 207459）