肠癌患者想用pd-1抗体，需要知道的内容

人们的生活水平正在逐步提升，但是肠癌患者的数量也在逐年上升。一想到再也不能愉快的享受美食，心情就瞬间沉重起来了。

好在，人们在癌症治疗领域已经取得了很不错的成绩，比如能有效延长患者生存期的pd-1抗体。而且pd-1抗体也成功获批肠癌的适应症，只不过要求是有MSI-H或者dMMR的患者。

1、为啥肠癌患者需要检测MSI？

根据既往临床实验的结果总结，MSI可能是肠癌患者(其他胃肠道肿瘤也可以考虑)使用PD-1抗体的一个较好的预测指标;另外，根据国内肠癌患者的使用情况反馈，有效的患者几乎都是MSI-H型。

2、MSI究竟是何方神圣？

MSI就是一个检测指标，可以用来指导部分肠癌患者用药，包括化疗药和PD-1抗体，也可以用来筛查具有家族遗传倾向的肠癌家属。患者只需要将手术或者穿刺的肿瘤组织和血液或者唾液样本给医院或者公司，他们会帮助进行检测。

MSI的检测结果有三种：MSI-H，MSI-L和MSS。MSI-H的肠癌患者无论是预后上，还是使用PD-1抗体的有效率上，都比MSS的患者有很大的优势。

除了MSI之外，有的医院或者公司还会有dMMR的检测。MSI和dMMR的检测本质是一样的，而且dMMR=MSI-H。但是dMMR的检测结果经常不好解读，所以最好的选择是直接检测MSI。

关于MSI相关数据的临床试验

2015年ASCO公布了默沙东的一项临床试验，用来评估MSI在肠癌和其他癌症中作为PD-1抗体使用效果的预测指标。

临床设计：招募了48位患者，分成了三组：A组是13位MSI-H的肠癌患者，B组是25位正常pMMR的肠癌患者，C组是MSI-H的其他癌症患者。keytruda使用剂量是10mg/kg，两周用一次。

结果：如上图：A组MSI-H的13位患者8位肿瘤缩小至少30%，4位肿瘤不进展，只有一位进展;B组非MSI-H的25位肠癌患者只有4位肿瘤不进展，其余的全部进展;C组dMMR的其他类型的肿瘤的患者，60%的患者肿瘤缩小30%。

数据太惊艳，不忍直视，MSI-H的肠癌患者对PD-1抗体很敏感。注意：这是一个小型临床试验，数据仅供参考。

3、那么对于非MSI-H的患者该咋办呢？

实话说这个结果确实让人感觉很悲伤，但是生活总是存在一些意外，能让你从这个意外中发现一些生活的光明和希望。

这个意外就是POLE基因突变。这个基因的功能，也是负责遗传物质DNA的修复，这个基因突变以后，癌细胞在生殖和分裂过程中，遗传物质万一出错，就不能被修复了，因此也和MSI型的病人一样，这类肠癌病人的肿瘤组织通常含有很高比例的基因突变，是科学界公认的免疫治疗的候选者。只是，POLE基因突变在肠癌病人中，发生率非常少见，大约在0.5%-1%之间。不过，有文献报道，POLE基因突变在年轻的肠癌患者、家族性的肠癌患者中阳性率更高，最高的报道达到10%。

4、可能有人又会说，我是MSS，也没有POLE基因突变该怎么办？

其实这个问题，医学研究人员老早就考虑到了，毕竟能检测到的突变是好事，但是那些没有突变的患者，我们也不能放弃，一定要想办法让大家都能获得相对合适的治疗。所以有很多研究开始研究联合治疗方案，目前有效的方案为：

PD-L1抗体Atezolizumab联合MEK抑制剂cobimetinib

临床设计：招募23位肠癌患者。Atezolizumab的剂量是每次800mg，2周一次;cobimetinib的剂量是每天20-60mg(吃21天，停7天)。

结果：4位患者肿瘤缩小至少30%，5位患者肿瘤不进展，总的疾病控制率接近40%。4位肿瘤缩小的患者中三位是MSS的患者，一位不知道，真是MSS患者的福音了。

副作用：常见的副作用包括括腹泻(69.6%)，乏力(52.2%)，痤疮性皮炎(43.5%)，皮疹(34.8%)，斑丘疹(26.1%)，瘙痒(26.1%)和恶心(26.1%)。

所以，希望所有病友都不要轻易放弃，稍微坚持一下，胜利的曙光就在前方。

本无主要内容来自咚咚肿瘤科

最后，祝所有肠癌病友都能早日康复。

印塔健康，拓展生命无限可能。