4种肺癌的基本类型，哪种肺癌最难治？

肺癌是全球肿瘤发病率和死亡率最高的癌种。肺癌主要分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC），非小细胞肺癌约占肺癌的85%。小细胞肺癌和非小细胞肺癌的增殖和扩增情况完全不同，治疗上的措施也是不同的。小细胞肺癌在显微镜下可观察到非常小的细胞，细胞形状表现为纺锤形或多边形（见下图）。

显微镜下的小细胞肺癌非小细胞肺癌（NSCLC）包含腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌，它们被归为一类主要是因为其生长模式相似，治疗措施也有类似之处。这三种非小细胞肺癌在显微镜下的细胞形态明显不同，因此对于分型转变的患者而言，重新取组织样本做检测，还是很容易可以检测到的。

显微镜下的非小细胞肺癌的三种类型肺癌的不同亚型对应的特点和治疗措施也是不同的，下面这个表格是笔者比较细致的梳理的一个总结。

一、非小细胞肺癌（NSCLC）

1、肺腺癌的特点：

• 腺癌占所有肺癌类型的40%，约占非小细胞肺癌的55%左右。这一比例在亚裔非吸烟的患者会更高。

• 腺癌包含很多亚型如腺泡状腺癌、乳头状腺癌、细支气管肺泡癌（BAC）和实性腺癌及多种混合型。其中细支气管肺癌起源于肺泡，往往生长缓慢，相比其他NSCLC转移可能性较小，BAC往往被认为是预后较好的亚型。

• 肿瘤经常在肺脏的周围区域占位。

• 较为常见的突变基因是EGFR、ALK、cMET、ROS1、HER2、KRAS等，也是目前靶向药物最多的癌种。亚裔非吸烟女性患者EGFR基因突变概率高达50%，可选用的药物有吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼；ALK突变可以选用的靶向药物有克唑替尼、色瑞替尼、艾乐替尼等。

2、肺鳞癌的特点：

• 鳞状细胞癌的发病率最近30年有所下降，但是吸烟常见的亚型。在男性患者较为常见，常发端于较大的气道，因此往往在肺脏的中央占位。显微镜下是大的、扁平细胞。往往产生角蛋白，这种角蛋白可在显微镜下被观察到，血液检测角蛋白也是一个监控指标。

• 在美国鳞状细胞癌约占肺癌总数的25%—30%，包含乳头状鳞状细胞癌、透明细胞鳞状细胞癌、小细胞鳞状细胞癌、基底鳞状细胞癌。

• 鳞状细胞癌的转移有时比其他非小细胞肺癌亚型要晚一些，经常侵犯临近的组织结构。

• 约占肺癌总数的25%，常见的基因突变有FGFR1、STK11、SOX、PIK3CA、DDR2、PDGFRA、MDM2等，鳞状细胞癌的靶向药物都处在临床阶段，最近获准的是PD-1免疫点抑制剂，纳武单抗和派姆单抗，但是价格昂贵。

3、大细胞癌的特点：

• 占非小细胞肺癌的10%-15%左右。大细胞癌包含几个亚型，如透明细胞大细胞癌、基底细胞样大细胞癌、肺淋巴上皮瘤样癌、肺大细胞神经内分泌癌。

• 在显微镜下表现为高度未分化或未成熟的大细胞。

• 可在肺的任何部位占位，没有周围或者居中的倾向性。

• 相比其他非小细胞肺癌亚型而言，预后往往不是特别好。

• 大细胞肺癌目前没有特别有效的靶向药物，有文献报道存在EGFR突变对吉非替尼有效的情况，测基因突变跨适应症用药是可以考虑的。

二、小细胞肺癌

小细胞肺癌的特点：

• 约占肺癌总数的15%，恶性程度较高，治疗措施有限，目前没有获准的靶向药物，最开始对化疗和放疗有较好的应答。

• 小细胞肺癌的发生与吸烟密切相关，仅有1%的小细胞肺癌与吸烟无关。

• 比非小细肺癌生长和扩散快，在疾病早期就倾向于转移。多数患者诊断时已经发生了转移。

• 往往在较大的气道占位，因此小细胞肺癌往往位于肺脏的中心。

肺癌的分期是基于肿瘤是局限在局部，还是已经转移至淋巴结或其他组织器官。肺癌的发生需要十多年的时间，即使肺癌的一些症状如咳嗦、疲劳已经发生了，但是人们往往认为是其他原因导致的，因此早期肺癌（I期和II期）是很难发现的。

编者：翱宇

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参考文献：

1. J Thorac Oncol. 2012 May; 7(5): 924–933

2. Oncotarget. 2015 Sep 8; 6(26): 22028–22037

3. http://www.lungcancer.org/

4. With Every Breath: A Lung Cancer Guidebook