2017欧洲肿瘤大会：乳腺癌、泌尿生殖系统四项重磅研究发布

编译：肿瘤资讯编辑部 来源：肿瘤资讯

ESMO大会第三天，一系列重磅研究正式登场。西班牙马德里当地时间2017年9月10日，ESMO晨间新闻发布会上，乳腺癌、泌尿生殖系统四项重磅研究发布：分别为MONARCH3、局部晚期宫颈癌研究、RANGE和CheckMate214研究。

MONARCH3研究：Abemaciclib用于HR+／HER2-的晚期乳腺癌一线治疗

研究设计

研究共入组493例HR+、HER2-的绝经后晚期，既往未接受过挽救治疗乳腺癌患者，以2:1随机分配接受Abemaciclib+阿那曲唑或来曲唑 vs. 安慰剂+阿那曲唑或来曲唑。主要研究终点为PFS，次要研究终点包括：OS、RR和安全性。分层因素包括：转移部位（内脏，骨，或其他），既往内分泌治疗情况（AI，未接受过内分泌治疗，或其他）。

研究达到主要研究终点，Abemaciclib+阿那曲唑或来曲唑 vs. 安慰剂+阿那曲唑或来曲唑显著延长PFS，NR vs. 14.7个月；HR=0.54；P=0.000021。

安全性对比：Abemaciclib+阿那曲唑组常见的AE包括腹泻，中性粒细胞减少和乏力等。

研究结论

Abemaciclib+阿那曲唑或来曲唑用于HR+、HER2阴性，绝经后乳腺癌患者一线治疗，对比安慰剂+阿那曲唑或来曲唑方案，显著延长PFS，提高ORR（59.2% vs. 43.8%）。各个亚组患者均观察到Abemaciclib的疗效。探索性分析显示，预后较差的亚组从Abemaciclib+阿那曲唑联合方案中获益更多；对于DFS较长，或仅合并骨转移的患者，内分泌单药可能是比较合适的一线治疗方案。Abemaciclib+阿那曲唑联合方案的耐受性较好，3-4度中性粒细胞减低的发生率为21.1%。

928O-单中心随机对照研究：IB2，IIA或IIB的宫颈鳞癌患者，新辅助化疗后手术对比含顺铂方案的同步放化疗

全球范围内，宫颈癌是女性常见的肿瘤之一，预计每年新发患者人数为528000例，死亡患者人数为266000例。很多患者首诊时即为局部晚期，尤其是在欠发达地区。自1999年开始，同步放化疗就是局部晚期宫颈癌的标准治疗方案。目前认为紫杉醇联合铂类的新辅助化疗后再行根治性手术是较好的治疗方案，但既往未曾和同步放化疗进行头对头比较。因此，我们进行了这一单中心随机对照研究。研究设计如下：

结果显示，新辅助化疗后手术组对比同步放化疗组，患者的复发风险更高，HR=1.38（95%CI：1.02-1.87），P=0.038。5年的DFS分别为69.3%和76.7%。

2年后的毒性，除阴道毒性，同步放化疗组更高外，其余两组无统计学差异。

结论

局部晚期宫颈癌患者，新辅助化疗后手术并不优于同步放化疗，因此不推荐将新辅助化疗后手术作为常规方案。本研究是第一个进行两个治疗方案对比的研究，同步放化疗仍然是局部晚期宫颈癌的标准治疗。

LBA4 RANGE研究：一项随机、双盲、安慰剂控制，对于局部晚期不可手术切除的或转移性尿路上皮癌——多西他赛联合ramucirumab对比多西他赛单药的研究

背景

研究入组局部晚期，不可手术切除的转移性尿路上皮癌，既往接受过铂类药物进展<=14个月的患者。1：1随机分配接受多西他赛联合ramucirumab或多西他赛单药治疗直至疾病进展。主要研究终点为PFS；次要研究终点为OS、ORR、疗效持续时间、安全性、患者报告的生活质量、PK和免疫原性。

研究结果：多西他赛联合ramucirumab对比多西他赛单药可以显著延长PFS（HR=0.757，P=0.0118）。

多西他赛联合ramucirumab对比单药亦可以显著提高ORR（24.5% vs. 14.0%）。

两组的患者生活质量无差异。

研究结论

RANGE是第一项III期研究，结果显示对于铂类耐药的晚期或转移性尿路上皮癌，多西他赛联合ramucirumab对比多西他赛单药可以显著延长PFS（HR=0.757，P=0.0118）。研究入组的人群中，大多数（61%）的患者有>=不良预后因子；在大多数的亚组分析中，均看到多西他赛联合ramucirumab方案的疗效更高。目前OS数据尚未成熟。多西他赛联合ramucirumab对比单药可以显著提高ORR（24.5% vs. 14.0%）。此外，联合方案并没有显著增加不良事件，且患者的生活质量没有下降。对于铂类耐药的晚期尿路上皮癌患者，多西他赛联合ramucirumab是一个新的治疗选择。

LBA5 CheckMate214研究：nivolumab + ipilimumab（N+I）对比舒尼替尼（S）用于初治晚期或转移性肾癌

研究入组初治晚期或转移性透明细胞肾癌，要求患者有可测量病灶，KPS>=70%，有组织标本可以进行PD-L1检测。患者1:1随机分配接受Nivolumab(N)联合 Ipilimumab(N+I)或舒尼替尼（S）治疗，直至疾病进展或不可耐受的毒性。分层因素包括IMDC预后评分，研究入组地点。主要研究终点包括IMDC中等到高风险患者的ORR、PFS和OS。次要终点包括ORR、PFS和OS。

研究结果显示：N+I组对比S组，显著提高ORR，42% vs. 27%; P<0.0001；N+I组的PFS亦显著更高，分别为NR vs. 18.2个月。

此外，N+I组的OS显著优于S组，结果将在下午的主席研讨会公布，敬请期待。

毒副作用对比显示，N+I组的安全性更优于S组。

总结

N+I方案的安全性与既往报道相似，S组的治疗相关不良事件发生率更高。在患者报道的症状控制上，N+I 组优于S组。本研究结果支持推荐N+I作为晚期RCC的标准一线治疗。

责任编辑：肿瘤资讯-熊熊兔