结直肠癌患者如何选择靶向药？（译自美国国家癌症中心）
结直肠癌是全球第三大最常见的恶性肿瘤，根据世界卫生组织国际癌症研究署发布的数据，全球每年新诊断为结直肠癌的病例超过136万。
尽管结直肠癌的治疗方法有所进步，但对于经过现有治疗（化疗、联合/或靶向治疗）后仍出现疾病进展的大多数晚期患者而言，仍面临无药可选的状况。这种情况下，特别期待新型治疗药物的出现。目前FDA已批准了几种适用于结直肠癌的靶向药，患者应该如何选择？
Cetuximab(西妥西单抗)
西妥西单抗可与表达于正常细胞和多种癌细胞表面的EGF受体特异性结合，并竞争性阻断EGF和其他配体，如α转化生长因子(TGF-α)的结合。本品是针对EGF受体的IgG1单克隆抗体，两者特异性结合后，通过对与EGF受体结合的酪氨酸激酶(TK)的抑制作用，阻断细胞内信号转导途径，从而抑制癌细胞的增殖，诱导癌细胞的凋亡，减少基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子的产生。
Panitumumab(帕尼单抗)
结直肠癌治疗药Vectibix(panitumumab）、帕尼单抗，是第一个完全人源化单克隆抗体，其靶向作用于表皮生长因子受体（EGFR）。2005年7月，Panitumumab获得FDA快速通道审批资格。2005年底，安进公司及其合作伙伴Abgenix公司共同向FDA提交了该品生物制剂许可申请，用于治疗化疗失败后转移性结直肠癌。
Panitumumab是IgG2单克隆抗体，与EGFR具有高亲和性。Panitumumab运用Abgenix公司的XenoMouse技术研究而成，为完全人源化的单克隆抗体，没有任何鼠蛋白。
人体免疫系统可以识别嵌合抗体中的鼠蛋白，从而引起免疫应答，表现为输液反应、变态反应和过敏反应。而完全人源化单克隆抗体可以在提供有效治疗的同时减少此类免疫应答。
EGFR在正常情况下可帮助调节人体内细胞的生长，但其也会刺激癌细胞生长。EGFR存在于癌细胞的表面，当体内出现蛋白质与EGFR相结合时，EGFR会被激活，如表皮生长因子（EGF）或转化生长因子a（TGF-alpha）。结合改变了EGFR的形态，刺激肿瘤细胞的生长。Panitumumab与EGFR相结合，可阻止其与EGF或TGF-alpha结合，从而阻断癌细胞生长。
Regorafenib(瑞格菲尼)
瑞格菲尼是一种口服的激酶抑制剂，靶向RTK激酶。它通过抑制 VEGFR2-TIE2的活性来抑制肿瘤周边血管生成，也就抑制了肿瘤的营养供给，进而实现缩小肿瘤，并且控制肿瘤进展。
于2012年9月，瑞格菲尼被FDA批准治疗晚期结肠癌。
PET/CT监测直肠癌治疗进展
35岁男性直肠癌患者手术，化疗和放射治疗后的PET/CT检测结果。 肝脏中有关转移性疾病的新病变。 在肝脏处存在低密度损伤，肝脏处转移病灶明显。
贝伐单抗（Bevacizumab, Avastin®）
贝伐单抗（Avastin®）是重组的人源化单克隆抗体。2004年2月26日获得FDA的批准，是美国第一个获得批准上市的抑制肿瘤血管生成的药。
众所周知，肿瘤组织的增生需要在其周边形成大量新的血管来运输氧气和营养。这一过程通过肿瘤通过人血管内皮生长因子（EGFR）来实现，而贝伐单抗就是抑制人血管内皮生长因子的活性，进而抑制肿瘤的增生。因此贝伐单抗一般对携带高表达EGFR肿瘤的患者更有效。
注意，以下情况不能使用贝伐单抗
手术前后各28天的时间区间内，直到手术伤口完全愈合。
怀孕，或者认为你怀孕了。 数据显示，贝伐单抗可能会伤害未出生的婴儿。 服用Avastin期间避孕。 如果您停止贝伐单抗，您应该继续使用避孕措施6个月才能怀孕 计划怀孕。 服用贝伐单抗可能导致妇女的卵巢停止工作，并可能影响她的生育和哺乳能力。 服用贝伐单抗期间母乳喂养可能会伤害您的宝宝，因此不推荐
Ziv-aflibercept(阿柏西普)
阿柏西普于2012年被美国FDA批准治疗晚期结直肠癌，它是一种嵌合蛋白药物，通过抑制人血管内皮生长因子VEGF来限制肿瘤营养供给，进而抑制肿瘤增殖。
Aflibercept与体内循环的VEGF结合并且起到“VEGF陷阱”一样的作用。 因此，其分别抑制血管内皮生长因子亚型VEGF-A和VEGF-B以及胎盘生长因子（PGF）的活性，分别抑制绒毛膜囊肿或肿瘤中新血管的生长。 可以说，Aflibercept的目的是“饿死”肿瘤组织。
雷莫芦单抗 （Cyramza）
Cyramza在2014年陆续被美国FDA批准治疗胃癌，结直肠癌和非小细胞肺癌。
由于肿瘤组织的增大都会经历angiogenesis的过程，即在肿瘤组织周边形成新生血管来给肿瘤细胞运输营养。因此抑制这一过程可以抑制大多肿瘤的增殖。参见下图：
Cyramza是一种单克隆抗体药物，它主要通过和血管内皮生长因子受体（VEGFR2）结合，抑制肿瘤周边的新血管生成，抑制肿瘤的营养供给，进而达到抑制肿瘤增殖的效果。
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