深度科普！BRAF基因与癌症不得不说的故事

病理科：秦光贵 云南省中医医院

甲状腺癌是最常见的内分泌系统恶性肿瘤，占全身恶性肿瘤的1%。研究发现58%的甲状腺乳头状癌（PTC）患者都有BRAF基因的改变，并认为对针吸组织进行多种生物学标志的检测有助于提高术前PTC的诊断率，因此认为BRAF突变对于PTC是一个特异性较高的诊断标志物，在细胞形态学不典型和取样不佳的情况下做出比较有效的诊断。BRAF突变同时也是一个有力的风险预后指标，BRAF基因突变可以作为一个独立的预后因子，该基因突变与PTC甲状腺包膜外浸润及淋巴结转移密切相关，突变可能增加PTC的侵袭性并影响预后。因此，通过BRAF基因突变检测，为临床医生提供PTC的准确诊断及预后，给更多的PTC患者的治疗带来新的希望。

BRAF基因作用是干嘛？

BRAF基因作为RAF-MEK-ERK信号转导通路中的重要成员，在肿瘤细胞增殖、分化和凋亡等方面发挥重要作用。正常的BRAF蛋白的功能是传递来自细胞膜的信号。BRAF蛋白通常只在需要传递信号时保持活性状态。然而，突变的BRAF则一直保持活性状态，并因此干扰了细胞信号传递链的正常功能，引起细胞的异常。

结直肠癌也受它影响

在结直肠癌（CRC）中，BRAF突变约为15%左右，这些突变主要发生于外显子15上的激活区，其中约92%位于第1799位核苷酸上（T突变为A），导致其编码的缬氨酸由谷氨酸取代（V600E）。

还有这些癌中也存在

部分没有KRAS基因突变的患者也会对EGFR靶向药物产生耐药性，研究证明这主要是由于KRAS下游的BRAF基因V600E突变造成的。BRAF基因突变多发生在多种恶性肿瘤中都有报道，除了结直肠癌外，BRAF还存在恶性黑色素瘤、肺癌、甲状腺癌、肝癌及胰腺癌等存在不同比例的突变。