一药两治！JAK抑制剂Rinvoq获批治疗银屑病关节炎、强直性脊柱炎

近日，JAK抑制剂Upadacitinib（Rinvoq）获欧盟委员会（EC）批准两项扩展适应症：

一、作为单药疗法或与甲氨蝶呤联合，治疗对一种或多种类风湿关节炎疗法（DMARDs）不耐受或应答不足的银屑病关节炎成年患者；

二、用于治疗对传统疗法反应不佳的强直性脊柱炎（AS）成年患者。

这是首次获批治疗这两类患者群体。

截至目前，Rinvoq（15mg）作为每日一次的、首个口服、选择性和可逆的JAK抑制剂，已获欧盟批准三种成人风湿适应症：类风湿性关节炎、银屑病关节炎和强直性脊柱炎。

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甩不掉的“牛皮癣”

——银屑病关节炎

银屑病，俗称“牛皮癣”，不仅侵犯皮肤导致皮炎，还会引起银屑病关节炎（PsA）。

这是一种与银屑病相关的全身性炎性关节病，约见于3%~5%的银屑病患者。据估计，全球有超过5000万名银屑病关节炎患者。

银屑病关节炎临床表现复杂，且不同的患者临床表现、特点、预后差别较大，治疗难度也较大。

该病通常首先发生于手指和脚趾关节，造成关节肿胀和疼痛并影响关节运动，同时会出现指甲和趾甲病变。该病病程迁延，易复发，晚期可发生关节强直。

目前，尚无治愈活动性PsA的疗法，临床上主要是用药物控制病情，避免关节情况进一步恶化。

现有的疗法除了包括激素、非甾体类消炎药（NSAIDs）、抗风湿药物（DMARDs）等在内的传统药物，还有一些生物制剂及其他新型药物。

2

弯下去的“脊梁”

——强直性脊柱炎

强直性脊柱炎（AS），是累及脊柱的慢性、炎症性、风湿免疫性疾病，主要表现包括疼痛、活动受限和结构损伤等衰弱症状。

强直性脊柱炎与遗传因素、环境因素有关，发病高峰在15~35岁；发病人群以男性居多，致残率较高。台湾知名艺人周杰伦就是一名强制性脊柱炎患者。

目前，尽管治疗这两种疾病的疗法取得了很大进展，但是仍然有很多AS和PsA患者未达到治疗目标，症状没有得到足够的缓解。

3

JAK抑制剂

Rinvoq

JAK激酶是一个细胞内非受体酪氨酸激酶，其抑制剂主要是竞争激酶与ADP的结合，进一步通过下调STAT信号通路发挥作用。

而Rinvoq是一种选择性和可逆性JAK抑制剂，目前正在多种免疫介导的炎症性疾病中进行研究。

2019年8月，Rinvoq在美国获得全球首批，用于治疗甲氨蝶呤应答不足或不耐受（MTX-IR）的中度至重度活动性类风湿性关节炎（RA）的成人患者，批准剂量为15 mg。同年12月，该药获得欧盟委员会批准。

目前，Rinvoq治疗PsA、中轴型脊柱关节炎（axSpA）、克罗恩病（CD）、特应性皮炎（AD）、溃疡性结肠炎（UC）等的多项临床研究正在进行中。

4

临床试验疗效喜人

疾病显著改善！

银屑病关节炎和强直性脊柱炎这两项适应症得获批是基于3项关键临床试验数据的支持，包括SELECT-PsA 1、SELECT-PsA 2和SELECT-AXIS 1。

在SELECT-PsA 1和SELECT-PsA 2两项3期临床试验中，评估了Rinvoq在DMARD疗效不佳的活动性银屑病关节炎成人患者中疗效和安全性。

结果显示：治疗第12周时，与安慰剂相比，Rinvoq均达到了ACR20反应的主要终点。与常见疗法阿达木单抗相比，Rinvoq在ACR20应答方面也达到了非劣效性标准。

且治疗组患者在身体功能（HAQ-DI）和皮肤症状（PASI 75）方面也显著改善，其中，更大比例的患者达到了最低疾病活动度（MDA）。

而在2/3期临床试验SELECT-AXIS1中，评估了Rinvoq在未接受过生物制品DMARD治疗的成人强直性脊柱炎患者中的疗效和安全性。

结果显示：第14周时，与安慰剂相比，Rinvoq治疗组患者达到ASAS 40（脊柱关节炎国际学会评估改善40%）的患者比例提高了一倍（52% VS 26%）。

在上述3项临床试验中，Rinvoq达到了所有主要和次要关键终点，且安全性良好，与目前的类风湿性关节炎临床试验结果一致。

银屑病关节炎和强直性脊柱炎可能引起严重的疼痛、活动受限和持久的结构损伤，严重影响患者的正常生活。而Rinvoq证实可以缓解疾病，为PSA和AS患者提供一种新的治疗选择。

参考资料：