不想子女得类风湿关节炎？快放下手中的烟！

2019年，Annals of Internal Medicine杂志对类风湿关节炎（RA）做的系统回顾[1]指出，RA的三大风险因素包括遗传因素、女性和吸烟。但仔细瞅瞅，好像除了吸烟是个可控条件，另外两个咱们也控制不了……

那吸烟到底与RA有多大关系呢？2012年曼彻斯特大学的一项meta分析发现1/4RA患者是由吸烟引起的[2]！2011年Annuals of the Rheumatic Diseases发表了一项多中心研究，其表明吸烟者占抗瓜氨酸化蛋白/肽抗体（ACPA）阳性病例的35％，甚至在叠加遗传易感性后，ACPA阳性的RA患者55％可归因于吸烟[3]。
吸烟跟RA的关系是实锤了。但是又有人思考了，都说二手烟比自己吸烟还有害，那二手烟对RA会有什么影响呢？

近两年的一些大牌研究给出了不同的答案。法国E3N队列研究发现，即使一个人成年后不吸烟或仅轻度吸烟，其青少年时期吸的二手烟仍可能增加未来患RA的风险[4]。但哈佛医学院的研究又说，被动吸烟和吸烟开始时的年龄似乎并未影响RA的风险改变[5]。瑞士EIRA 研究结果表示，被动吸烟对形成血清ACPA阳性和ACPA阴性的RA风险没有影响[6]。

研究者们众说纷纭，但也说明目前这个领域还没有绝对可信赖的结果，这就需要更多严谨的研究进行探索。

2020年美国风湿病学会（ACR）[7]中报道了一项研究，把胎儿到中年的生命历程都纳入进来，仔细对比各阶段吸二手烟对成年后患RA的影响。
图1： 该摘要报告的标题截图这篇研究纳入护士健康研究II中注册的女性护士90923位。分析时，研究对象的平均年龄为34岁，有532位被确诊RA。根据其病历，确认RA诊断结果和RA血清状态（血清中RF和抗CCP抗体阳性为RA血清阳性）。

该研究将被动吸烟的时间划分为三个阶段，分别为母亲怀孕期间吸烟（子宫内暴露），青少年时期父母在家吸烟以及自18岁起与吸烟者生活在一起的年数。囊括了从婴儿到中年人的历程。其各自被动吸烟暴露的比例为25%、64%和44%。其中成年人被动吸烟的44%中，35%与吸烟者相处时间≤20年，9% 超过20年。

图2 ：各阶段被动吸烟的比例

研究者使用Cox回归模型检查了各阶段被动吸烟暴露与RA事件风险之间的关联，发现：

1.胎儿期被动吸烟与成年后患血清阳性的RA有关在基础模型中，研究者控制了年龄和问卷回收期，发现胎儿期被动吸烟者在成年后患RA的风险显著提高（HR：1.23 ；95% CI：1.02-1.49）。这样的相关性在控制了一系列混杂因素后（包括种族、父母受教育程度、父母职业、家庭关系、出生地址和家族RA史），变得更加突出，尤其是RA血清阳性的风险上升到（HR ：1.34；95% CI ：1.06,-1.70）。

图3：胎儿期被动吸烟与成年后患血清阳性RA的关系

2 .青少年期被动吸烟与RA发生率联系更强

基础模型中，青少年期被动吸烟与RA发生率以及RA血清阳性发生率相关性更大。

主要模型控制了一系列混杂因素（包括种族、父母受教育程度、父母职业、家庭关系、出生地、家族RA史、出生体重、早产、母乳喂养和胎儿期被动吸烟）后发现，青少年期被动吸烟与RA发生率无显著相关，但仍与RA血清阳性发生率显著相关（HR：1.41 ；95%CI：1.08-1.83）。

尤其突出的是，在控制了其成年后自身吸烟的因素后，青少年期被动吸烟与RA血清阳性发生率仍有（HR：1.34 ；95%CI：1.03-1.75）的相关性。也就是说一个小孩在童年期经常性吸入父母的二手烟后，即使成年后自己不吸烟，RA血清阳性的风险仍然非常高。这与法国E3N队列研究结果相符[4]。

图4：青少年期被动吸烟与成年后患血清阳性RA的关系

不知道经常在家吸烟的父母看到这条研究结果会不会去阳台吸烟。

3.成人被动吸烟与RA发生率无显著相关性

在基础模型中，可见成人被动吸烟与RA发生率有非常高的相关性，且会随着与吸烟者相处时期增加而增大。但是在调整混杂因素（个人吸烟）后，成年期被动吸烟与RA之间的相关性消失了。这说明成人患RA的风险大多来自个人吸烟。所以烟草还是要戒！

图5：成人期被动吸烟与成年后患血清阳性RA的关系

ACR发布的这项研究，是第一个把一生中被动吸烟的主要阶段都纳入分析的研究，也进一步为被动吸烟与RA关系的研究提供了高质量证据。

总结来说，该研究的结论就是：早年（胎儿期到青少年期）吸二手烟会增加成年后患RA风险，尤其是青少年期吸二手烟遗患无穷。而成年后患RA的风险还是主要来源于自己吸烟。

这篇研究可给咱们提了个大醒，父母抽烟，不仅有害自身健康，还影响孩子以后患RA的风险！

想想以后自己小孩要得一个不治之症，天天关节肌肉疼，没法动，甚至活的时间都比别人短，不知道各位吸烟的父母们能不能放下手中的火星，立地戒烟呢？

参考文献：

[1]Sparks JA. Rheumatoid Arthritis. Ann Intern Med 2019;170(1):Itc1-itc16.

[2]Lahiri M, Morgan C, Symmons DP, et al. Modifiable risk factors for RA: prevention, better than cure? Rheumatology (Oxford) 2012;51(3):499-512.

[3]Källberg H, Ding B, Padyukov L, et al. Smoking is a major preventable risk factor for rheumatoid arthritis: estimations of risks after various exposures to cigarette smoke. Ann Rheum Dis 2011;70(3):508-11.

[4]Seror R, Henry J, Gusto G, et al. Passive smoking in childhood increases the risk of developing rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford) 2019;58(7):1154-62.

[5]Kronzer VL, Crowson CS, Sparks JA, et al. Investigating Asthma, Allergic Disease, Passive Smoke Exposure, and Risk of Rheumatoid Arthritis. Arthritis Rheumatol 2019;71(8):1217-24.

[6]Hedström AK, Klareskog L, Alfredsson L. Exposure to passive smoking and rheumatoid arthritis risk: results from the Swedish EIRA study. Ann Rheum Dis 2018;77(7):970-72.

[7]2020ACR-1000: Passive Smoking Throughout the Life Course and the Risk of Incident Rheumatoid Arthritis in Adulthood Among Women.

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