治疗脊柱关节炎,我们离“T2T”有多远?|APLAR 2020

文 / 医学界风湿频道
2020-10-27 12:59

受全球新冠肺炎疫情影响,第22届亚太风湿病联盟(Asia Pacific League of Associations for Rheumatology,APLAR)年会于2020年10月24-29日举办线上会议。在24日的会议中,来自中国台湾台中中山医学大学的James Cheng-Chung Wei教授为我们介绍了脊柱关节炎(SpA)“达标治疗”的最新进展。

图:讲者介绍

达标治疗(T2T)这一概念起源于糖尿病和高血压的控制,近年来被引入到类风湿关节炎(RA)的治疗中,对RA的控制起到积极的作用。T2T以人为的手段加以干预,减缓了病情发展速度,给治疗和患者慢病管理树立了明确目标,达到改变病程发展的自然轨迹,达到治疗疾病延长人类的寿命的作用。
多年以前,国际脊柱关节炎协会(ASAS)推荐的指南中,就有关于强直性脊柱炎(AS)治疗目标的论述,但AS的治疗目标并未像RA的T2T一样得到广泛的接受与公认,目前尚且存在争议。

AS的T2T和疾病活动度的评估


AS的主要治疗目标包括:1.缓解症状、减轻炎症、提高生活质量;2.预防关节破坏;3.维持/恢复关节功能和社交功能。

图:AS的治疗目标

但是,中轴型脊柱关节炎(axSpA)患者的日常生活可能会受到多种方面的困扰:如疲劳(53%-76%),睡眠不佳(不宁腿综合征、阻塞性睡眠呼吸暂停),影响基本活动(吃、洗、穿、社会活动),甚至有10.5%-32%的AS患者放弃工作或者失去工作能力。因此,axSpA治疗的主要目的是确保与健康相关的生活质量和功能正常化。

图:axSpA严重影响患者生活质量

患者总体评价(PGA)、疼痛视觉模拟评分(Pain VAS)、炎症指标(ESR、CRP),疾病活动性评分(BASDAI)和基于C反应蛋白(CRP)计算的强直性脊柱炎疾病活动评价积分(ASDAScrp)均为临床实践中常用的监测和评估疾病活动度的指标。
其中ASDAS被多个指南推荐,研究证明,ASDAS可能是比BASDAI和CRP敏感度更高的指标,相比BASDAI、CRP而已,ASDAS能够更敏感/便捷地评估疾病活动度。

图:ASDAS能够更敏感/便捷地评估疾病的活动



对于AS,专家一致认为ASDAS-CRP不超过1.3是AS治疗的最佳靶点。另外,ASDAS<2.1也是可接受的目标。对于银屑病关节炎,最低疾病活动度(MDA)是公认的治疗方法目标。然而不同指南,对AS的T2T推荐有争议。

图:不同指南,对AS的T2T推荐有争议

总的来说,根据当前疾病临床表现,个体化地制定患者的治疗目标,降低疾病活动度,消除炎症,大小疾病的缓解和长期缓解,是AS患者T2T的主要思路。

图:SpA的T2T
AS的T2T的循证医学证据

研究表明,ASDAS评分越高,AS的mSASSS评分则越高,两者呈线性相关关系。更低的疾病活动度意味着更佳的影像学缓解;而更高的疾病活动度和axSPA放射学进展呈正相关关系。

图:疾病活动度与影像学缓解的关系

一项瑞士的临床试验跟踪了219名AS患者使用TNFi后2年的影像学进展情况,得出了根据ASDAS截止水平分层的2年mSASSS进展的概率图。研究表明,AS患者对TNFi的良好反应与未来2年脊柱影像学进展速度负相关。

图:AS患者对TNFi的良好反应与未来2年脊柱影像学进展速度负相关

然而,2020年,一项包含160个AS患者、为期12个月的多中心研究(TICOSPA trial)显示,T2T治疗和传统治疗无统计学差异。短期临床试验中仍缺乏T2T有力证据;长期SpA中T2T治疗的研究尚缺乏。

图:T2T治疗和传统治疗无统计学差异

所以,虽然已经达成共识,但SpA中的T2T概念需要更多的临床证据证明它优于目前的临床常规治疗。
总的来说,SpA是一系列疾病,可能涉及许多器官和系统。T2T不仅要针对肌肉骨骼系统,还要针对关节外表现,尤其是肠道炎症,皮肤牛皮癣和葡萄膜炎。医患双方应就治疗目标进行沟通,以生活质量为目标,通过控制结构损伤和炎症使功能正常化。临床医生应每隔3-6月监测疾病活动并调整治疗策略根据T2T指导调整治疗策略,BASDAI和ASDAS均为可选的工具。如果一个患者达到治疗目标不超过6个月,可考虑减量或停药,并且每3-6个月仔细监测一次疾病活动。尽管SpA中T2T治疗存在一些争论,但应该鼓励T2T战略。

图:axSpA的诊疗路径

本文来源:医学界风湿与肾病频道