PNAS：这种蛋白在预防关节发炎中的关键作用，有助于新药开发

为了保护我们免受感染，免疫系统对我们的生存至关重要。然而，免疫细胞有时会 “错认身份”，攻击健康细胞导致自身免疫性疾病，例如类风湿关节炎，详细了解免疫细胞如何调节，有助于为这类病人开发更好的治疗方法。瑞典Karolinska研究所发表在《PNAS》上的一项研究显示，在过敏和寄生虫感染中起着至关重要作用的内源性蛋白质IL-4和IL-13可以防止免疫系统错误地攻击人体并引起关节发炎，这一结果有望催生治疗类风湿性关节炎的新药。

https://doi.org/10.1073/pnas.1914186117 中性粒细胞是类风湿关节炎（RA）患者活动性炎症关节中发现的最丰富的免疫细胞，大多数RA模型动物都依赖中性粒细胞来诱导关节发炎。先前的研究表明，IL-4和IL-13可以在实验模型中影响关节炎，但究竟如何影响仍是一个谜。在这项研究中，研究人员使用CRISPR方法修改了选定的免疫细胞基因，以了解它们如何影响细胞行为，发现这些蛋白质可以阻止中性粒细胞迁移到发炎的关节。IL-4或IL-13的存在也会刺激中性粒细胞表面受体FcγR2b的增加，而这一受体对关节炎症有抑制作用。

IL-4直接在IL-4Rα下游影响中性粒细胞FcγR2b表达，并影响中性粒细胞向发炎关节的迁移。 文章通讯作者Fredrik Wermeling博士表示，使用CRISPR获得的结果是快速理解所研究系统的调控方式的关键，CRISPR的实验应用将对于理解免疫细胞行为是如何被调控的非常重要，这可以指导科学家们开发新的有效药物。在未来的工作中，研究人员将继续研究这些机制，希望能够为类风湿关节炎的治疗做出贡献。

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参考资料：

[1] Proteins that protect against joint inflammation identified

[2] IL-4 controls activated neutrophil FcγR2b expression and migration into inflamed joints

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