类风湿性关节炎新药！吉利德口服JAK1抑制剂filgotinib在美申请上市

吉利德科学（Gilead Sciences）近日宣布，已向美国食品和药物管理局（FDA）提交了一份新药申请（NDA），申请批准口服选择性JAK1抑制剂filgotinib，用于中度至重度活动性类风湿性关节炎（RA）成人患者的治疗。值得一提的是，与NDA同时提交的还有一张优先审评券（PRV），这张券可缩短预期的审查时间。

作为合作条款的一部分，此次NDA提交触发了吉利德向合作伙伴Galapagos支付一笔2000万美元的里程碑付款。此次NDA，也是继今年早些时候向欧洲药品管理局（EMA）和日本卫生劳动福利部（MHLW）提交申请之后，过去5个月内第三次向监管机构提交filgotinib的申请文件。

此次NDA，基于来自全球性III期FINCH临床项目的52周数据。该项目在3452例中度至重度活动性RA患者中评估了filgotinib的疗效和安全性。这些研究中，filgotinib达到了主要终点，并在广泛的RA患者群体中显示了持久的疗效和长期安全性，包括先前对甲氨蝶呤（MTX）应答不足的患者、对一种或多种生物制剂不耐受的患者、先前未接受过MTX治疗（MTX初治）的患者。在不同亚组的RA患者中，每日口服一次filgotinib治疗可改善临床体征和症状、实现低疾病活动度和治疗缓解、抑制结构损伤。安全性结果在整个FINCH项目中是一致的，进一步加强了filgotinib在广泛的RA患者群体中的长期安全性和耐受性。

尽管目前有可用的疗法，但RA患者可能面临持续的疾病症状和对现有治疗方法的反应不足。有五分之一的患者在其有生之年没有获得完全的疾病缓解，仍然需要治疗方案。吉尔德首席医疗官Merdad Parsey医学博士表示：“filgotinib的NDA提交是向RA患者群体带来潜在新治疗选择的重要一步。在临床试验中，filgotinib已证明其疗效和耐受性，可显著改善这种慢性衰弱性疾病患者的RA治疗反应。

filgotinib分子结构式（图片来源：Wikipedia）

filgotinib是一种高度选择性JAK1抑制剂，由Galapagos发现和开发。吉利德于2015年12月底与Galapagos达成了总额高达20亿美元的协议，共同开发filgotinib。此次合作，将有助于增强吉利德在炎症性疾病领域的地位，该领域也将成为继丙肝和HIV领域之后吉利德在未来的新的增长点。

目前，吉利德与Galapagos正在开展多项研究，评估filgotinib治疗多种炎症性疾病的潜力，其中III期研究包括治疗类风湿性关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎。医药市场调研机构EvaluatePharma之前发布报告预测，filgotinib将成为吉利德推动未来增长的关键产品之一，2024年全球销售额预计将达到14亿美元。

不过，在JAK抑制剂领域，filgotinib也将面临多个竞争产品，除了2款已上市产品辉瑞Xeljanz和礼来Olumiant之外，更强劲的对手将是艾伯维的upadacitinib。特别值得一提的是，艾伯维使用了一张3.5亿美元买进的优先审评券来加速upadacitinib在美国的审查。目前，upadacitinib已成功获得美国和欧盟批准，治疗中度至重度类风湿性关节炎（RA），品牌名为Rinvoq。EvaluatePharma预测，Rinvoq上市后，在2024年的销售额将达到25.7亿美元。