类风湿性关节炎的疼痛可能是由抗体引起的

瑞典卡罗林斯卡学院的研究人员报告说，类风湿关节炎发病前存在于关节的抗体即使在没有关节炎的情况下也能引起疼痛。研究人员认为，发表在《实验医学杂志》上的这一发现可以代表自体免疫的一般机制，该结果可以促进开发减少类风湿关节炎和其他自身免疫性疾病引起的非炎症性疼痛的新方法。

“我们都知道炎症是痛苦的，”卡罗林斯卡学院生理学和药理学教授卡米拉·斯文森(Camilla Svensson)说。“但是疼痛可能出现在关节发炎之前，而且在痊愈后仍然是一个问题。我们的目标是找到可能的机制来解释这一点。”类风湿关节炎是一种自身免疫性疾病，当免疫细胞攻击关节软骨和骨骼时发生。

这种疾病影响了大约1%的瑞典人。一个常见的早期症状是关节疼痛，但即使在那之前，身体已经开始产生针对关节蛋白的免疫抗体。卡罗林斯卡学院的研究人员现在已经研究了这些自身抗体是如何产生疼痛的。在将软骨结合自身抗体注射到小鼠体内后，研究人员发现，小鼠甚至在观察到关节炎症的任何迹象之前，就对疼痛变得更加敏感。软骨结合自身抗体是人类类风湿关节炎的模型。被设计成不激活免疫细胞并引发炎症的抗体也会在小鼠中诱发类似疼痛的行为，这表明关节的疼痛敏感性增加了。

研究人员发现，导致这种行为变化的抗体形成了所谓的免疫复合物，由关节中的抗体和软骨蛋白组成。这些复合物通过所谓的fc -γ受体激活痛觉细胞，研究人员发现这种受体存在于组织中的痛觉神经元上。当他们从小鼠身上培养疼痛神经元时，研究人员发现当这些细胞与抗体复合物接触时就会被激活。这个过程依赖于神经元上的fc -γ受体，而不依赖于免疫细胞的存在。

该研究的两位通讯作者之一卡米拉·斯文森(Camilla Svensson)解释说，复合物中的抗体本身就可以作为产生疼痛的分子，独立于免疫细胞的活动: 她说:“这些免疫复合物中的抗体可以直接激活痛觉神经元，而不是像之前认为的那样，是破坏性关节炎症的结果。”“在没有明显组织损伤或炎症的情况下，抗体也能影响疼痛神经元。”虽然这项研究是在老鼠身上进行的，但研究人员表示，人类的疼痛神经元也有抗体受体，其功能与他们在老鼠疼痛神经元上发现的类似，这让他们相信，他们的发现也与人类有关。

这一结果可以解释类风湿关节炎患者早期的疼痛症状。然而，关节和肌肉疼痛也是其他自身免疫性疾病的常见症状，由于这一新发现的机制是通过自身抗体起作用的，研究人员认为，它也可以解释其他自身免疫性疾病引起的非炎症性疼痛。Svensson教授说:“我们认为这可能是一种普遍的疼痛机制，在所有的自身免疫性疾病中，这种类型的免疫复合物都是在局部组织中形成的。”

更详细地研究显示当抗体复合物与受体结合时，神经细胞发生了什么，也可能导致减少神经元活动的新目标。“通过学习更多关于抗体介入我们希望疼痛的分子机制奠定了基础的新方法降低风湿性关节炎引起的疼痛和其他自身免疫性疾病,“Rikard Holmdahl说,医学生物化学和生物物理学教授卡罗林斯卡医学院,和其他研究的通讯作者。

更多信息： Alex Bersellini Farinotti等。软骨结合抗体通过免疫复合物介导的神经元激活诱导疼痛，The Journal of Experimental Medicine（2019）。DOI：10.1084 / jem.20181657

期刊信息： 实验医学杂志