获EULAR、APLAR推荐！这款类风湿关节炎创新药终于来到了中国
论差异化市场定位的重要性……
7月22日，优时比宣布：培塞利珠单抗注射液（商品名：希敏佳）通过NMPA优先审评通道，正式获批，用于中重度活动性类风湿关节炎（RA）患者的治疗。
据悉，培塞利珠单抗注射液联合MTX应答迅速，可持续且显著地缓解症状，有效改善类风湿关节炎体征。此外在上市申请中，优时比还同时提交了2项首次针对妊娠期及哺乳期女性患者开展的临床试验结果，该结果展现了培塞利珠单抗注射液对于这类患者的药代动力学优势。
据“医学界”了解，培塞利珠单抗在妊娠全程的出色表现，先后赢得了EULAR（欧洲抗风湿联盟）和APLAR（亚太风湿病学学会联盟）用药推荐。
类风湿关节炎难题，迎来全新治疗选择
类风湿关节炎是一种以侵蚀性关节炎为主要临床表现的全身性自身免疫病，且该病偏好女性，男女患病率约为1:4[1]。既往治疗选择：
目前临床强调对类风湿关节炎患者尽早接受抗风湿药（DMARDs），比如甲氨蝶呤（MTX），如果出现禁忌或者不能耐受情况，可换用柳氮磺吡啶、来氟米特等药物。
对于病情较重、有多关节受累、伴有关节外表现或者早期出现关节破坏等预后不良因素的患者，应考虑2种或者2种以上DMARDs联合用药。比如，甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、来氟米特等药物中任意2种或者3种组合。
然而，我国类风湿关节炎治疗现状仍不容乐观。而根据类风湿关节炎医患治疗满意度和影响因素调研项目调查发现，我国约70%医师和超过40%的RA患者对目前治疗方案不满意。[2]比如：
• 非甾体类抗炎药：能缓解关节肿痛和改善全身症状，但不能阻止病程进展；
• 慢作用抗风湿药：能延缓或者控制病情进展，但发挥作用慢，大约需1-6个月，不具备明显的止痛和抗炎作用；
• 关节腔内注射糖皮质激素：能迅速改善关节肿痛和全身症状，但过频的关节穿刺可能增加感染风险。
最新治疗选择：
生物制剂成为类风湿关节炎新一类代表，包括肿瘤坏死因子TNF-α拮抗剂，细胞白介素IL-1和IL-6拮抗剂等。此次优时比获批的培塞利珠单抗即属于第一种。它的获批，为中国育龄期类风湿关节炎女性带来新希望。
多项临床数据利好，疗效安全可靠
此次，培塞利珠单抗的获批是基于RAPID-C和RAPID-C OLE（RAPID-C开放标签试验）两项III期临床试验，旨在评估培塞利珠单抗的疗效与安全性。
其中，RAPID-C是一项为期24周的双盲、安慰剂对照III期临床研究，中国30个中心参与了此项研究。共计纳入430名患者，随机分成2组：CZP（培塞利珠单抗）+MTX治疗组和安慰剂+MTX治疗组。研究结果提示：MTX疗效不佳的RA患者使用CZP联合MTX治疗，能快速且持续地改善RA症状、体征与受累关节功能[3]。此外，优时比还提交了2项在慢性风湿病妊娠及哺乳期女性患者中开展的药代动力学研究：CRIB[4]和CRADLE[5]，分别评估CZP的胎盘转运量与乳汁转运量。CRIB纳入了16例妊娠超过30孕周且正在接受CZP治疗的女性患者。分别采集分娩时母亲外周血、脐带血和婴儿外周血，以及分娩后第4周和第8周的婴儿外周血，检测各样本中CZP浓度。
CRADLE纳入了17例分娩足月儿且正在接受CZP治疗的哺乳期女性患者。分娩6周后连续采集母亲乳汁，检测CZP浓度并计算相对婴儿剂量（RID）评估药物暴露影响婴儿健康的可能性。
结果显示，137份乳汁样本中，77例未检测到CZP，52例检测到极低浓度CZP（<0.064 μg/mL），8例检测到较低浓度CZP（<0.096 μg/mL）。相对婴儿剂量中位值为0.15%（低于10%时认为影响婴儿健康的可能性低）。这项研究表明仅有极少量CZP从母亲血浆转运至乳汁，并且母乳喂养婴儿所摄入的CZP不具有临床意义，此外，抗体类药物往往在婴儿肠道内消化降解，也进一步降低了药物危害婴儿健康的风险[5]。界哥说药
中国约有500万名类风湿关节炎患者[1]，如果病情控制不佳不仅会令患者的关节畸形、功能丧失，严重的还会致使躯体残疾，令患者丧失工作和自理能力，也给患者家庭和社会带来巨大的经济负担。培塞利珠单抗的出现让女性患者多了一种选择方案，尤其是如有临床需求时，CZP支持孕期、哺乳期持续用药，这对准妈妈和新手妈妈们意义重大。
尽管培塞利珠单抗并非是我国第一款获批的用于治疗类风湿关节炎的药物，但RAPID-C、CRIB和CRADLE研究数据的有利支持为培塞利珠单抗在类风湿关节炎中国市场开辟了一条新道路。
参考文献：[1] 中华医学会风湿病学分会.2018中国类风湿关节炎诊疗指南[J].中华内科杂志,2018.04,57(4):242-251.` [2]IQVIA中国强直性脊柱炎和类风湿关节炎患者调研.2018.03[3]Efficacy and safety of certolizumab pegol in combination with methotrexate in methotrexate-inadequate responder Chinese patients with active rheumatoid arthritis:24-week results from a randomised,double-blind,placebo-controlled phase 3 study.[4]Lack of placental transfer of certolizumab pegol during pregnancy: results from CRIB, a prospective, postmarketing, pharmacokinetic study.[5]Minimal to no transfer of certolizumab pegol into breast milk:results from CRADLE,a prospective,postmarketing,multicentre,pharmacokinetic study.- End -