澳大利亚类风湿关节炎患者接受TNFi治疗的恶性肿瘤风险

肿瘤坏死因子抑制剂（TNFi）治疗已在类风湿关节炎（RA）患者中应用几十年，但与其使用真正相关的恶性肿瘤长期风险仍然不确定。因为TNFα既能通过炎症促进癌症，也能促进肿瘤细胞凋亡。

根据生物学情况，TNFα在不同生物学环境中的作用不同，不同的偏倚可能会影响对不同对照组肿瘤风险的估计。那么，与未使用生物制剂患者相比，使用TNFi治疗的患者的癌症风险是否会增高呢？

2019年1月，Staples MP等在BMC Rheumatology发布了一项研究，旨在评估澳大利亚RA患者人群相对于澳大利亚人群的恶性肿瘤风险，并比较曾暴露于TNFi治疗的患者与未使用过生物制剂患者之间的癌症风险。

纳入2012年12月31日之前加入澳大利亚风湿病协会数据库（ARAD）的RA患者人口统计学数据，并在2016年5月与国家癌症记录匹配（已完成截至2012年的联系）。

使用标准化发病比（SIR）比较TNFi暴露和未使用过生物制剂的ARAD参与者与澳大利亚一般人群的恶性肿瘤发病率，使用按日历年统计的部位、年龄、性别特异性比率。

使用比率比（RRs）比较TNFi暴露参与者与未使用过生物制剂的RA患者的恶性肿瘤发病率，同时按年龄、性别、吸烟史、甲氨蝶呤使用和既往恶性肿瘤史校正。

研究结果显示，TNFi暴露组（N=2451）经过10,120人年共报告了107例恶性肿瘤，未使用过生物制剂组（N=574）经过2232人年共报告了49例恶性肿瘤。与一般人群相比，未使用过生物制剂的RA患者的总体恶性肿瘤（SIR 1.52，95%CI 1.16-2.02）和前列腺癌（SIR 2.10，95%CI 1.18-4.12）风险增加。与一般人群相比，未使用过生物制剂患者和TNFi暴露患者的肺癌风险均增加[SIR分别为2.69（95%CI1.43-5.68）和1.69（95%CI 1.05-2.90）]。

TNFi暴露患者淋巴癌的风险增加（SIR1.82，95%CI 1.12-3.18）。暴露组之间任何被检验的特定部位癌症风险无差异。

表1：TNFi暴露者和未使用过生物制剂患者与一般人群相比的癌症风险以及两者的相对风险

综上所述，未使用过生物制剂的RA患者恶性肿瘤总体发病率升高，但TNFi暴露患者却没有。TNFi暴露并不会使患者的恶性肿瘤风险增加超过未使用过生物制剂的患者。与一般人群相比，TNFi治疗者和未使用过生物制剂的RA患者的肺癌风险均有增加，这表明RA疾病状态或除TNFi治疗之外的RA治疗可能与此相关。