张江林教授:风湿科医生必须掌握骶髂关节MRI读片技能

文 / 医学界风湿频道
2019-05-09 08:20

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如何准确地从复杂的X线、MRI检查结果中辨读疾病的征象,是风湿科医生必须熟练掌握的技能。

张江林教授

张江林,中国人民解放军总医院风湿病科主任,硕士研究生导师。现任中国医师协会风湿免疫科医师分会委员、北京风湿病学会委员。

近年来,医学人工智能(AI)已经成为一个热门话题。“未来AI是否能取代医生”这一问题,更是曾引发广泛的争议,众说纷纭,莫衷一是。日前第二届PIIC上,中国人民解放军总医院张江林教授在发表题为《影像学在中轴脊柱关节炎诊疗中的应用探讨》的演讲时,幽默地说:“在将来,风湿科医生一定是最难被AI取代的医生,因为这个学科的疾病诊断实在太复杂了。”

张江林教授表示,如何准确地从复杂的X线、MRI检查结果中辨读疾病的征象,是风湿科医生必须熟练掌握的技能。虽然目前MRI等影像学检查用于典型的风湿免疫疾病——中轴型脊柱关节炎(axSpA)的早期诊断仍存在特异性不足等问题,但影像学检查结果仍是axSpA疾病诊断与疗效评估的重要参考材料。

怎样通过影像学检查诊断axSpA?

回顾历史,随着影像学技术的飞速发展,人们对于脊柱关节病的认识逐渐加深,医学概念也越加明确。

2009年国际脊柱关节炎专家协作组(ASAS)中轴脊柱关节炎分类标准指出,该疾病的诊断应包括影像学骶髂关节炎加上至少1条脊柱关节病的特点或HLA-B27阳性加上至少2条其他的脊柱关节病的特点。影像学骶髂关节炎为MRI显示的活动性(急性)炎症,高度提示与脊柱关节病相关的骶髂关节炎,或X线显示符合修订纽约标准的明确骶髂关节炎。

目前,骶髂关节X放射线检查仍是指南推荐检查axSpA首选影像手段。30%-50%的短病程(3年以内)患者可通过X线检查捕捉到明确的放射学改变的骶髂关节炎,而无需进一步其他诊断。

但尽管如此,骶髂关节X线检查对识别早期axSpA 仍存在一定限制[1]axSpA诊断分类的发展对早期患者的识别和治疗至关重要,目前MRI仍是能够给早期患者提供尽早诊断最重要的影像学检查手段。 早诊断早治疗是改变预后的最有效的方法。 ★ 2014 欧洲抗风湿病联盟(EULAR)指南中影像学用于疾病诊断的推荐[2]

A. 通常来说,骶髂关节常规X线摄像是诊断axSpA骶髂炎的首选影像学方法。然而,对于年轻患者和症状持续时间短的患者,X线常常不能发现骶髂部的炎症,只有当炎症损伤出现结构破坏时才有阳性发现。因此,骶髂关节MRI是可选的首选检查方法。

B. 如临床特征和常规X线不能确诊,但仍然怀疑axSpA的患者,推荐骶髂关节MRI检查。 MRI下考虑活动性炎性病变(主要为骨髓水肿)和结构性病变(如骨侵蚀、新骨形成、硬化和脂肪浸润)。一般不建议使用脊柱MRI诊断axSpA。

C. 对于axSpA,一般不推荐常规X线和MRI以外的其他影像学检查方法。

张江林教授指出,除X线和MRI以外,近日的文献已支持用骶髂CT来发现骶髂关节病变,CT检查同样有助于SpA的诊断。

除用于疾病诊断外,影像学检查还可用于axSpA疾病监测。

2014EULAR指南中影像学用于疾病监测的推荐[2]

①axSpA:监测疾病活动

骶髂关节和/或脊柱MRI可以用来评估监测axSpA的疾病活动,在临床和实验室结果之外提供参考。MRI复查的时机可依临床情况而定。短时间反转恢复序列成像(short tau inversion recovery,STIR)或T2脂肪抑制像足以探测炎症,无需造影剂。

②axSpA:监测结构变化

骶髂关节和/或脊柱关节常规X线检查可用于监测长期结构性破坏,尤其新骨形成。监测频率不应超过每两年一次。MRI可提供额外的信息。

如上所述,影像学骶髂关节炎是疾病诊断与监测的重要指标。2016年,ASAS对骶髂关节MRI阳性表现定义做出了更新。根据最新的诊断标准, MRI上活动性骶髂关节炎的定义需要具备以下3个特征[3]:

①T2加权序列上的骨髓水肿(BMO)对游离水敏感,或T1加权序列上骨髓对比增强;

②炎症必须明确存在位于典型的解剖区域(软骨下骨);

③MRI表现必须高度提示SpA。

然而值得注意的是,MRI骨髓水肿对于axSpA诊断的特异性不足。研究证实,健康人群、跑步者、产后妇女、axSpA患者均可出现骶髂关节阳性的现象[4,5,6]。

MRI骨髓水肿对axSpA诊断特异性存疑

重复的影像学检查是否能有效防止axSpA的漏诊误诊?一项研究纳入了94名确诊为放射学阴性中轴型脊柱关节炎(nr-axSpA)的患者,其中29名(30.9%)患者骶髂关节和脊柱MRI表现为阴性,安慰剂治疗12周后,其中的9名患者出现了骶髂关节或脊柱MRI炎症征象[7]。

这一研究结果表明,初期有临床症状、但缺乏炎症客观证据的患者可能会从MRI复查中受益。张江林教授指出,虽然MRI复查有助于减少axSpA漏诊,但在临床实践中还需权衡患者的具体症状与经济状况,综合各方面条件做出判断,以免过度医疗。

张江林教授总结道,axSpA的诊断极为复杂,主要表现在以下3个方面:

①影像学和HLA-B27均表现为阴性的患者,即使存在多种SpA特征,仍不足以支撑axSpA诊断;

②脊柱炎早期较少出现影像表现改变,因而影像学改变对于axSpA的早期诊断并无太大助益,因此不纳入指南推荐;

③此外,axSpA会导致除骶髂关节以外的多处关节出现结构及炎症改变,而现有评价系统中缺乏对此因素的评估。

因此,张江林教授强调:“熟读MRI,根据各种影像学表现与病史、体征、转归准确地做出鉴别诊断,是一个好的风湿科医生必须掌握的技能。”

MRI对肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂疗效的评估

除诊断与监测外,在axSpA疾病疗效评估中,影像学检查同样扮演着重要的角色。虽然部分指南不推荐将影像学检查结果纳入评估标准,但仍将其作为重要的参考资料。

2014EULAR指南中影像学用于疗效评价的推荐[8]

①axSpA:评估预后

nr-axSpA初始检查推荐腰椎和脊椎常规X线,可探测韧带骨赘,这一征象也预示着新的韧带骨赘生成。MRI下椎角炎或脂肪变性也可预测新韧带骨赘的形成。

②axSpA:疗效预测

广泛性MRI炎症活动(骨髓水肿),尤其在SpA患者脊柱中观察到的MRI炎症活动,预示着TNF抑制剂治疗效果较好。因此,除临床检查和C反应蛋白(CRP)之外,MRI结果也可为启用TNF抑制剂的临床决策做参考。

★ 2017 SpA达标治疗指南中影像学用于疗效评价的推荐[9]

2017年更新的脊柱关节炎治疗推荐内容中,涵盖了影像学检查在临床管理的内容,包括:

  • 推荐5:不建议将影像结果纳入疾病活动度的评估标准。

  • 推荐9: 虽然不推荐将影像学改善作为疗效评价的目标,但如果不能确定患者是否已经达标,可以参考影像学结果(如探寻是否由于炎症或其他原因导致治疗未达标)。

近年来,多种新药的研发为风湿科医生增添了许多“武器”。其中,TNF抑制剂为代表的生物制剂对于nr-axSpA的疗效,已经逐渐被越来越多的人重视。

EMBARK研究为一项IIIb期、为期104周的临床研究。研究纳入了225名病程3个月至5年的早期活动性nr-axSpA患者。这些患者均符合以下标准:强直性脊柱炎疾病活动性指数(BASDAI≥4),≥2种非甾体类抗炎药(NSAIDs)治疗无效。在前12周,患者随机分为两组,分别接受依那西普/安慰剂治疗。随后为96周开放阶段,所有患者均接受依那西普治疗。

研究结果显示:

①治疗12周后,依那西普组患者MRI所示骨侵蚀、骨回填较安慰剂组显著改善[10]。

治疗12周后,依那西普组与安慰剂组MRI所示骨侵蚀、骨回填改善情况

②依那西普对患者SPARCC MRI SIJ评分及SPARCC MRI 脊柱评分的改善可持续至48周[11]。

③依那西普对患者MRI结果的改善与临床指标及结构损伤相关[11]。

治疗48周,依那西普对MRI结果改善与各指标的相关性

④依那西普对患者SPARCC MRI SIJ评分及SPARCC MRI 脊柱评分的改善可持续104周[12]。

除TNF抑制剂外,用于治疗axSpA的白介素17(IL-17)抑制剂也已经进入临床试验阶段。一项初步研究表明,患者接受为期两年的IL-17抑制剂Securkinumab治疗可获得临床持续改善[13],但Securkinumab对强直性脊柱炎等疾病中脂肪变化和骨形成的影响仍需进一步研究评估。

影像学的进步推动人们加深了对脊柱关节炎这一疾病的认识,虽然目前MRI等影像学检查是否能应用于axSpA的早期诊断与疗效评估仍存在一定的争议,但影像学检查结果仍可作为临床上认识疾病、帮助诊断、监测疗效的重要的参考手段。

TNF抑制剂等生物制剂的出现,为风湿科医生的治疗策略提供了新的、有效的选择,大大改善了患者的预后。科技的飞速发展,也鞭策着临床医生努力学习,不断提升自我、取得进步。

参考文献:

[1]SIEPER J, PODDUBNYY D.Axial spondyloarthritis. Lancet 2017; 39073-84.

[2]Mandl P, Navarro-Compán V, Terslev L,et al.EULAR recommendations for the use of imaging in the diagnosis and management of spondyloarthritis in clinical practice[J].Ann Rheum Dis. 2015,74(7):1327-39.

[3]Lambert R G , Bakker P A , Van d H D , et al. Defining active sacroiliitis on MRI for classification of axial spondyloarthritis: update by the ASAS MRI working group[J]. Annals of the Rheumatic Diseases, 2016, 75(11):387-400.

[4]De WINTER J, de HOOGE M, van de SANDE M et al.: Magnetic resonance imaging of the sacroiliac joints indicating sacroiliitis accord- ing to the Assessment of SpondyloArthritis international Society Definition in healthy individuals, runners, and women with post- partum back pain. Arthritis Rheumatol 2018; 70: 1042-8

[5]EZ-ZAITOUNI Z, LANDEWÉ R, van LUNTER_x0002_EN M et al.: Imaging of the sacroiliac joints is important for diagnosing early axial spondy_x0002_loarthritis but not all-decisive. Rheumatology (Oxford) 2018 Mar 20 [Epub ahead of print]

[6]Braun J, Baraliakos X, Buehring B,et al.Imaging of axial spondyloarthritis. New aspects and differential diagnoses[J]. Clin Exp Rheumatol, 2018,114(5):35-42.

[7]BARALIAKOS X, SIEPER J, CHEN S, PANGAN AL, ANDERSON JK: Non-radiographic axial spondyloarthritis patients without initial evidence of inflammation may develop objective inflammation over time.Rheumatology(Oxford) 2017; 56: 1162-6.

[8]Mandl P, Navarro-Compán V, Terslev L,et al.EULAR recommendations for the use of imaging in the diagnosis and management of spondyloarthritis in clinical practice[J].Ann Rheum Dis. 2015,74(7):1327-39.

[9]Smolen JS, Schöls M, Braun J,et al.Treating axial spondyloarthritis and peripheral spondyloarthritis, especially psoriatic arthritis, to target: 2017 update of recommendations by an international task force[J].Ann Rheum Dis. 2018,77(1):3-17.

[10]Maksymowych WP, et al. Ann Rheum Dis. 2017-211605.

[11]Maksymowych WP, et al. Ann Rheum Dis. 2016; 75:1328-35

[12]Dougados M, et al. Arthritis Care Res. 2017; 69(10):1590-98

[13]BARALIAKOS X, BORAH B, BRAUN J et al.:Long-term effects of secukinumab on MRI findings in relation to clinical efficacy in subjects with active ankylosing spondylitis: anobservational study. Ann Rheum Dis 2016;75: 408-12.