银屑病关节炎治疗新方法,快来围观,可获得免费用药机会!
银屑病大家都不陌生吧,就是我们俗称的“牛皮癣”,是一种常见的皮肤病,容易复发,对患者的身体健康和精神状况影响较大,可严重的降低患者的生活质量。那么银屑病怎么又扯上关节炎了呢?这不是雪上加霜么?人吃五谷生百病,既然得什么病不由我们决定,至少我们要充分的认识我们的敌人,才能战胜疾病。
银屑病关节炎(psoriatic arthritis,PsA)是一种伴有银屑病的血清阴性炎性关节炎,发病高峰年龄为30-50岁,起病隐匿,约三分之一患者呈急性发病。约75%患者皮疹出现在关节炎之前,15%可先有关节炎,15%左右两者同时发病。PsA的关节受累通常不对称,关节症状和银屑病皮损的活动性常一致,指/趾甲、远端指间关节受累,可有骶髂关节炎和(或)脊柱炎,病程迁延,易复发,晚期导致关节强直、畸形。
银屑病关节炎的治疗包括:一般治疗、非甾类抗炎药治疗、慢作用抗风湿药治疗、糖皮质激素等。
PsA治疗新武器——JAK1抑制剂
JAKs 是由 JAK1、JAK2、JAK3以及Tyk2等4种非受体型酪氨酸蛋白激酶所组成的家族,能传递由多细胞因子受体Ⅰ、Ⅱ而来的信号以调节各类炎症反应。许多由JAKs参与传递信号的细胞因子如IL-12、IL-22及IL-23等在银屑病致病机制中发挥重要作用。
JAKs 抑制剂成为治疗银屑病的新靶点,在多种炎症性疾病的病理生理过程中发挥了关键作用,主要是竞争激酶结构域与ADP的结合而发挥作用(图1右),进一步通过调控下游STAT信号通路发挥作用。其中,JAK1与IL-6、IFN等炎症因子的激活密切相关,因此选择性JAK1抑制剂被认为对治疗类风湿性关节炎、银屑病关节炎等自身免疫性疾病具有潜在的治疗效果。
Upadacitinib是一种选择性JAK1抑制剂,可用于多种炎症性疾病的治疗。2018年,JAK1抑制剂upadacitinib(图1左)在类风湿关节炎上给药12周后,与adalimumab (修美乐,Humira)或安慰剂相比,达到所有次要终点。标志着,该药品上市将给类风湿性关节炎、银屑病关节炎患者带来新的希望。
银屑病临床招募
经国家食品药品监督管理总局批准,目前正在开展一项:在患有活动性银屑病关节炎且既往使用至少1种非生物改善病情抗风湿药(DMARD)治疗而疗效不佳的受试者中分别比较Upadacitinib(ABT-494)与安慰剂和阿达木单抗的3期、随机、双盲研究。
主要入选标准
1. 成年男性或女性,筛选时年龄≥ 18岁。
2. 临床诊断为PsA,在筛选访视前至少6个月内出现症状,并且符合银屑病关节炎分类(CASPAR)标准。
3. 受试者在基线时患有活动性疾病,定义为:在筛选和基线访视时≥ 3个压痛关节(基于68个关节计数)和≥ 3个肿胀关节(基于66个关节计数)。
4. 受试者在筛选时至少符合以下标准之一:
• 中心影像学审查确认X射线透视照片上显示≥ 1个骨侵蚀病灶;或
• hs-CRP>实验室定义的正常值上限(ULN)。
5. 当前诊断为活动性斑块型银屑病或有斑块型银屑病病史记录。
6. 受试者既往或当前使用至少1种非生物DMARD治疗(按最大耐受剂量或入选标准7中定义的最大剂量)后疗效不佳(持续治疗至少12周后缺乏疗效)[MTX疗效不佳定义为≥ 7.5 mg/周)、SSZ、LEF、阿普斯特、布西拉明或艾拉莫德)],或受试者无法耐受或禁忌使用DMARDs(由研究者确定)。
7. 研究入组时正在接受非生物DMARDs伴随用药治疗的受试者按以下剂量和条件接受的非生物DMARDs不得超过2种(MTX和来氟米特联合用药除外):MTX(≤ 25 mg/周)、SSZ(≤ 3000 mg/天)、来氟米特(LEF)(≤ 20 mg/天)、阿普斯特(≤ 60 mg/天)、HCQ(≤ 400 mg/天)、布西拉明(≤ 300 mg/天)或艾拉莫德(≤ 50 mg/天),持续用药≥ 12周以及在基线访视前稳定用药≥ 4周。研究期间不允许使用其他DMARDs。
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