一篇文章，带你全面了解“渐冻症”

在人类和病魔斗争的过程中，曾经取得过辉煌的成绩。抗生素的使用把人们从细菌感染的死亡阴影中拯救出来，疫苗的发明让致命的天花病毒消灭殆尽。但是，现在仍有很多疾病严重威胁着人类的生命安全，运动神经元症、癌症、艾滋病、败血症（白血病）、类风湿被世界卫生组织列为世界五大疑难杂症。

五大疑难杂症中，运动神经元症大家可能比较陌生。运动神经元症是一系列运动神经元功能障碍性疾病，主要包括：肌萎缩侧索硬化（ALS）、进行性肌萎缩（PMA）、原发性侧索硬化（PLS）和进行性延髓麻痹（PBP）。在MND的四个子类型中，ALS最为多发。其他3种虽然独立列出，但一些病例会最终发展为ALS，因而与ALS存在关联性，某种意义上可以看做ALS在特定阶段的表现形式，所以常常会以ALS代称MND。

ALS也就是最近几年大家经常听到的“渐冻人病”，曾经流行的“冰桶挑战”就是为ALS的研究和患者救助募集资金。“渐冻人病”，顾名思义，患者随着病情的进展会逐渐丧失运动能力，最终死于呼吸衰竭。由于在整个病程当中患者始终保持清醒的思维意识，仿佛一点点被冻结在身体内，因此被称为“渐冻人”。

1.ALS是怎么导致的，能不能预防？

虽然早在1869年渐冻人症就被首次确诊，但是在150年间对于ALS的发病机制依然不明确，这也是ALS不能被有效治疗的重要原因。目前的临床数据来看，遗传因素、环境因素、运动损伤和有机毒素都有可能导致ALS的发生，所以也是没有办法预防的。如果有家族发病史，那么可以肯定和体内Cu/Zn superoxide dismutase 1 (SOD1)这种基因的变异有关。目前明确的是，ALS会影响大脑和脊髓中与运动相关的神经细胞，造成运动神经元死亡，令大脑无法控制肌肉运动，肌肉也会因缺乏运动而萎缩。

2.ALS的临床表现和预后

ALS的患者一开始表现为不对称的局部肢体无力起病，如走路发僵、拖步、易跌倒，手指活动（如持筷、开门、系扣）不灵活等，随着病情的进展发展为肌肉萎缩、“肉跳”感（即肌束震颤）、抽筋，并扩展至全身其他肌肉，进入病程后期，除眼球活动外，全身各运动系统均受累，累及呼吸肌，出现呼吸困难、呼吸衰竭等。多数患者最终死于呼吸衰竭或其他并发症。

大多数ALS患者在中年以后发病，多数患者为50-70岁，平均发病年龄为55岁，男女之比约为1.5∶1-2∶1，自首发症状后，患者的平均生存期为3-5年。国内的患者发病年龄相较国外要早，平均生存期也要高一些。

3.ALS的检测方法

ALS在晚期有着明显的症状，很容易确诊，但是治疗意义不大，因此尽早的确诊可以有效延长患者的生命。ALS的确诊主要依据三方面的表现：

(1)．下运动神经元病损特征(包括目前临床表现正常，肌肉的肌电图异常)

(2)．上运动神经元病损特征

(3)．病情逐步进展

采用的手段有：肌电图、神经传导速度检测、血清特殊抗体检查、腰穿脑脊液检查、影像学检查，甚至肌肉活检。

目前临床上比较重要且有一定早期诊断意义的检查手段是肌电图，可以证实临床受累部位的下运动神经元变性，发现临床未受累部位的下运动神经元变性及排除其它病理生理变化。

而神经影像学检查排除可能造成类似ALS的上或/和下运动神经元变性征象的其它疾病。

其他的重要检测如腰穿检测脑脊液中的NSL，是新近很重要的生物标记，但还尚处于临床研究阶段。目前临床上进行的各种化验检查更多用于鉴别诊断。

4.ALS的治疗

ALS目前还没有有效的治疗方法，只能改善患者的生存状况，尽量延长患者的生命，包括药物治疗和非药物治疗。

A.非药物治疗包括有：

(1).早期的营养支持

我们知道ALS是一种能量消耗性疾病，因此前期的营养支持对疾病的转归，病人的预后作用明显。比如，我们常见的体重指数BMI对于ALS患者预后的就很有参考价值，有研究表明BMI指数较大的患者，疾病的转归与预后较好，而短时间内BMI指标下降较快的患者，往往疾病进展迅速。

(2).呼吸支持

在ALS疾病的发生发展过程中，患者的呼吸功能及体内缺氧状况与转归关系十分密切，如最新研究显示那些有夜间睡眠呼吸障碍（如睡眠呼吸暂停）的患者，会加剧ALS的发展，因此对于患者我们常建议早期使用家用无创呼吸机，这并不意味着患者的呼吸已有问题，而是一种积极改善潜在慢性缺氧状态的治疗与缓解手段，从而起到延缓ALS疾病的进展治疗作用。

(3).关于康复治疗

总体来说康复对ALS的效果不是很好，康复锻炼不要过度，要适度。适当的活动，对神经元有反馈，锻炼过度会消耗更多的能量，对病情有害无利。

B.药物治疗：

目前公认的对ALS有治疗作用的药物只有两种：利鲁唑和依达拉奉。

(1).利鲁唑

利鲁唑于上世纪九十年代上市，主要针对于谷氨酸毒性对于运动神经元的损伤，调节中枢神经系统中谷氨酸的水平，临床证明可延长存活期和/或推迟气管切开的时间。

目前市场在售的利鲁唑有进口的安万特公司生产的力如太(规格：50mg*56片/盒)，山东鲁南贝特制药有限公司生产的利鲁唑(规格：50mg*24片/盒)，江苏恩华生产的利鲁唑(规格：50mg*56片/盒)，海南万特制药生产的万全力太(规格：50mg*24片/盒)。价格以进口的力如太最高，而山东鲁南贝特制药有限公司生产的利鲁唑价格最便宜，适合大多数家庭患者使用。

(2).依达拉奉

美国时间5月5日，美国食品和药物管理局（FDA）批准了新药依拉达奉上市，用于治疗肌萎缩性脊髓侧索硬化（ALS）。它是一种自由基清除剂，被认为能够缓解氧化应激的影响，而这可能是ALS发病和病情发展的关键因素。由于依达拉奉仅仅在美国、韩国和日本正式上市销售，国内还没有办法使用。

(3).联合用药的意义：

专家认为，多环节地，针对不同途径联合用药，或许会产生更好的效果。在神经保护方面，有一些研究显示联合用药比单一用药效果要好。在没有全新治疗方法出现之前，结合各种治疗，在现阶段可能会给病人提供一些帮助。

(4).关于中医治疗

在正规医院按照辨证论治进行中药调理是可以的，药品使用很规范，剂量也明确，但是特别要警惕少数被利用了的部分中医中药治疗，不可相信那些昂贵的“偏方秘方”、各种药品成分不明的药丸等，要特别警惕。

C.其他正在研究中的治疗方法：

(1).干细胞移植

神经干细胞是所有大脑细胞的前体，它们能够自我更新，生成更多神经干细胞，以及分化为神经细胞或其他脑细胞。神经干细胞可以拯救出现故障的神经细胞，也可以保护并再生脑部组织。

通过小鼠实验证明，经干细胞移植对ALS小鼠的治疗作用并非来源于其细胞替换的潜力，移植的神经干细胞没有形成神经细胞来弥补ALS小鼠脊髓中的细胞损失。这一治疗方法的最大影响来自于神经干细胞的其他活性。研究显示，神经干细胞能够生产保护性分子，并能促使小鼠本身细胞也产生保护性分子，这些因子使宿主神经细胞免遭进一步破坏。

临床干细胞治疗ALS，很多患者症状改善，肌肉萎缩好转，肌肉力量增加，生存期延长。干细胞治疗，是目前治疗ALS的有效方法，虽不能治愈ALS，却可以显著提高ALS患者的生存质量。

(2).基因治疗

目前的研究出发点是把保护神经或是抑制突变SOD1功能的的基因片段运送至大脑或是脊髓，但是由于血脑屏障的存在还是很难实现。科学家们尝试通过直接注射进运动神经元，肌肉注射或是注射入外围神经，打进脊髓与脊骨之间的空腔，以及将基因片段送入循环系统让其输送到脑部等，但是效率偏低。

(3).免疫治疗

近年来，随着免疫学及分子生物学技术的发展，免疫因素在AIS发病机制中的作用得到广泛重视。导致ALS的免疫机制复杂，其中关于抗钙通道抗体学说的研究较多。实验证明，应用电压依从性钙通道的阻滞剂匹莫齐特（ Pimozidete）的ALS患者的病情进展指数比服用神经保护刺司来吉兰(selegiline)和维生素E的患者低，说明钙通道阻滞刺可能对ALS患者有一定疗效。但临床上应用大剂量环磷酰胺治疗ALS却未能改变病程，免疫治疗仍需要更进一步的研究。

5.护理对于ALS的意义

积极科学的护理，不仅可以提高患者的生存质量，也能延长患者的生命，所以某种意义上讲护理和治疗同样重要。

ALS的护理主要是缓解肌肉萎缩带来的症状，同时对肌肉进行锻炼。比如小腿抽筋时可以通过拉伸小腿肌肉缓解症状；如果感到疲劳轻柔的按摩能改善状况；出现流口水或者呛咳可以在嘴里含细棉布；肢体浮肿可以泡热水澡；另外要做到每天3-4次活动关节，避免关节僵硬；如果肌肉跳动，可以对肌跳局部的热敷、局部的按摩等等。

在能够运动的时候，就应尽量动，比如伸展、换位，总之一句话就是：能走就不要长坐，能坐就不要久躺。如果病人已经不能行走或者自行站立，依靠家人的协助站立几分钟也是很好的活动。

总结

虽然对ALS的治疗目前为止还没有好的办法，但是我们还是要坚持尽早的诊断，尽早的治疗的原则，最大程度的维持病人的运动机能。在治疗过程中，及时、正规的服用利鲁唑几乎是ALS患者的唯一选择，鲁南贝特制药有限公司生产的协一力和进口产品具有完全相同的效果，价格仅为后者的一半左右，可以极大减轻患者的家庭负担。ALS患者的生存，很大程度上源于亲人的支持和帮助，而ALS的治疗，需要全社会的关注，中国医师协会联合鲁南制药集团股份有限公司，共同设立“鲁南制药用爱解冻”专项援助基金，鲁南制药集团投入100万元设立“鲁南制药用爱解冻”专项援助基金，并捐赠3000盒自产利鲁唑片（协一力），为渐冻人献出了一片爱心。鲁南制药集团关爱渐冻人的公益活动会持续进行，希望把这份爱延续下去，让更多患者接受鲁南人的祝福。