哮喘/反复喘息患儿，为什么停用吸入性糖皮质激素后口周出皮疹？

不久前遇到一例“棘手”的病例，患儿为2岁多的小男孩，因反复喘息发作且改良哮喘预测指数阳性，启动了吸入性糖皮质激素（ICS）规范治疗，症状控制良好并达到停药指征时停用规律吸入ICS。但患儿停用ICS后出现口周皮肤发红，并伴有多发的、散在的小丘疹，部分为丘疱疹，皮肤科专科医生诊断为“口周皮炎”。

今天我想与大家分享一下口周皮炎的相关诊疗知识，希望能带给大家些许有用的信息。

01、什么是口周皮炎

（Perioral dermatitis：POD）？

POD是一种炎症性皮肤疾病，以口周、鼻周和（或）眼周皮肤出现多发的红色小丘疹为典型表现。

02、儿童会发生POD吗？

尽管POD好发于16-45岁年龄段女性，但儿童、男性以及年长者同样会发生POD。目前数据显示，儿童POD主要发生于较年幼儿童，平均发病年龄约为6岁，发病年龄可小至3月龄小婴儿[1-3]。

03、为什么会发生POD？

目前关于POD的病因和发生机制尚未完全明确，内源性因素和外源性因素（例如：局部用皮质激素、护肤品、化妆品等）均被报道与本病发病相关。

POD患者皮肤屏障功能障碍和过敏体质的发生率高于对照人群，提示皮肤屏障功能障碍和过敏体质与POD发病相关，这些因素可能使刺激物触发的皮肤炎症反应迁延为慢性持续病变的风险增加，但确切作用尚不清楚[4,5]。

局部用皮质激素（尤其是含氟的强效激素制剂）常被报道与POD发病相关，其典型病史为面部丘疹伴轻度鳞屑，开始使用局部皮质激素时有所改善，但继续使用或尝试停药时再发或恶化加重[6-8]。

局部用皮质激素作为病因引起POD发病还是仅仅作为诱发因素使原本已存在的POD恶化，目前尚不清楚。皮质激素诱导的上皮屏障损伤可能是其导致POD慢性持续或恶化的机制之一[1]。

• 含氟牙膏、护肤品、化妆品、口服避孕药、某些病原微生物感染（例如：梭形杆菌属、白色念珠菌）等因素，也可能与POD发病相关[7,9-12]。

04、POD主要有哪些表现？

POD的典型皮损表现为多发的、散在的1～2毫米大小红色丘疹、丘疱疹，或小脓胞疹，伴或不伴轻度鳞屑，皮疹也可集簇成片。部分患者同时存在轻度湿疹样皮炎，基底红或融合成片。皮损主要发生在口周、鼻周和眼周皮肤，紧邻唇红缘周围的一圈狭窄皮肤区域通常不受累[13]。除了典型部位皮损外，可同时伴有其他部分皮肤受累，例如：脸颊部、下巴、前额部、颈部等[5]。

皮损可以无症状或伴有轻度到中度刺痛或烧灼感。皮损缓解后通常不留疤痕。

05、POD可不经药物治疗而自然缓解吗？

POD通常为慢性、自限性疾病，部份患者在无使用药物治疗的情况下皮损在数月内自行缓解，但部份患者可能持续数年之久[14]。局部用皮质激素可能与POD慢性迁延有关。尽管开始使用局部皮质激素时皮损可能一过性改善，但继续使用可使皮损持续或恶化。

06、如何诊断POD？

POD的诊断主要依据病史和临床特征。口周、鼻周、眼周多发的、散在的小丘疹、丘疱疹或小脓疱疹，通常提示POD诊断。如果同时存在以下的情况，进一步支持POD的诊断：

1. 紧邻唇红缘周围的一圈狭窄皮肤区域不受累；
2. 皮损处有刺痛或烧灼感；
3. 近期使用过皮肤局部用、鼻用或吸入皮质激素；
4. 停用局部用激素后发病或症状恶化的病史；
5. 同时存在湿疹样皮炎的特征性改变；
6. 皮损部位不存在黑头粉刺（黑头粉刺是青春期常见的寻常性痤疮的表现）

07、如何治疗POD？

POD的治疗包括：

1. 停用局部用皮质激素；
2. 避免使用可引发POD的相关护肤品和化妆品；
3. 药物治疗。

（一）“零”治疗

“零”治疗是指停用局部用皮质激素和避免使用可引发POD的相关护肤品和化妆品。“零”治疗的有效性证据源自随机研究的安慰剂组疗效，在POD局部药物治疗的随机研究中，安慰剂治疗组的患者仅采用“零”治疗方案，皮损通常在2-3个月内逐步改善[15-17]。

停用局部用激素是POD治疗的重要措施，但停用激素后皮损可能再发或恶化加重，从而导致患者或患儿家长困扰、焦虑。可尝试选用以下方法以减少停用激素后皮损再发或恶化的可能性：

1）将高效或中效的激素制剂改为弱效制剂（例如：1%氢化可的松）；

2）完全停药前先逐步减少激素用药频次[2,13,18,19]。

建议POD患者采用温和的皮肤清洗护理方法，选用无香型、无皂皮肤清洁用品，使用后轻柔擦洗干净。尽可能减少面部使用化妆品、防晒霜、润肤霜等[2,20]。

（二）药物治疗

尽管POD患者落实“零”治疗后，皮损可能在数月内自然缓解，但由于其对容貌的影响，以及病程长短的不确定性，会导致烦恼、焦虑情绪，因此，多数患者会寻求医疗帮助，以期减轻皮损严重度和缩短病程。局部用抗炎药物和局部或全身用抗菌药物是POD主要的药物治疗选择。

1.局部用药

POD患者首次启用药物治疗时，建议首选局部用药。POD常用的局部用药主要包括：

（1）局部用钙调神经磷脂酶抑制剂：可选用吡美莫司乳膏(1%)或他克莫司软膏（0.1%），通常用药后1个月内可见皮损改善[1,15,16]。

（2）局部用抗菌药物：目前证据显示，局部用红霉素（凝胶、乳液或软膏）或甲硝唑（凝胶、乳膏）对POD有一定的疗效[14,17,21]。

通常建议局部用药持续使用4-8周后评估疗效，如果稳步改善，继续用药至皮损完全缓解后停药，如果无明显改善，改用口服药物治疗。

2.口服药物

• 青少年和成人患者：建议优选口服四环素类（四环素、多西环素、米诺环素）[14,17,22]。如果无法耐受四环素类药物，可选用口服大环内酯类（红霉素、阿奇霉素）替代。
• 儿童：由于年幼儿童口服四环素类有可能引起永久性的牙齿和骨骼不良反应，因此，对于儿童（尤其是<8岁儿童），如果必须使用全身药物治疗，建议选用大环内酯类药物（红霉素、阿奇霉素）[3,6,23]。

通常建议口服用药的疗程为8周，在疗程时间内明显改善的患者，持续治疗8周停药，并建议患者继续选用温和的皮肤清洁护理方法。

—— 参 考 文 献 ——

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