幽门螺杆菌不止会引起胃部疾病,还与这5种胃外疾病有关

文 / 医学界消化频道
2021-03-01 00:58

仅供医学专业人士阅读参考

重视幽门螺杆菌感染与胃外疾病。

幽门螺杆菌(Hp)感染与消化性溃疡、胃癌等胃内疾病的关系一直是消化科医生关注的重点,但Hp感染与一些胃外疾病发生发展的关系往往未得到足够的重视。在2021年1月16日上海国际消化病学学术大会上,中山大学附属第一医院消化内科主任曾志荣教授以“Hp感染与胃外疾病研究:进展与策略”进行了专题报告。

Hp感染与胃外疾病关系?看看指南怎么说欧洲螺杆菌研究组(EHSG)发布的Hp感染管理共识——马斯特里赫特/佛罗伦萨共识中,基于26项研究分析发现,胃食管反流病(GERD)患者Hp感染率低于对照组人群(40.3% vs 50.2%)。该指南指出:在Hp感染人群中,根除Hp既不引起GERD,也不加重GERD病情,Hp阳性的GERD患者应该根除Hp;原因不明的缺铁性贫血(IDA)、特发性血小板减少性紫癜(ITP)和维生素B12缺乏症应该检测HP并根除。我国《第五次全国幽门螺杆菌感染处理共识》同样认为Hp感染与IDA、ITP有关,在这些疾病中,应该检测并根除Hp。相应的在Hp根除指征中就有这两条。

表1.中国Hp根除指征

2Hp感染与胃食管反流病(GERD)

Hp感染与GERD的关系目前仍存在一些争议,焦点集中在Hp感染对GERD是保护因素,还是加重因素。这可能与Hp感染引起胃炎的分布有关,若以胃窦胃炎为主,则胃酸分泌增加,加重GERD;若以胃体胃炎为主,则胃酸分泌降低,对GERD起到一定保护作用。

一项根除Hp与GERD关系的Meta分析显示,根除Hp治疗后GERD的发生率高于对照组(7.25% vs 4.20%;OR=1.62;95%CI 1.20~2.19;P=0.002),亚组分析发现,亚洲地区、40-50岁、随访时间>1年以及基础疾病为消化性溃疡的患者,根除Hp后具有更高的GERD发生率;而根除Hp对反流症状的发生并无显著影响(OR=1.03;95%CI 0.87-1.21;P=0.76)。


3Hp感染与炎症性肠病(IBD)

2017年Gut杂志发表了一篇关于Hp感染与IBD发病关系的系统评价,纳入了60项研究,共计80789例患者,分析发现Hp感染与IBD发病呈负性相关(OR=0.43;95%CI 0.36-0.50),Hp对IBD相当于保护因素;且与溃疡性结肠炎(OR=0.53;95%CI 0.44-0.65)相比,这种保护作用在克罗恩病(OR=0.38;95%CI 0.31-0.47)中更明显。

另一项包含79181例样本量的研究分析了根除Hp对IBD等自身免疫性疾病的影响,结果显示,消化性溃疡患者根除Hp增加了自身免疫性疾病(AD)和IBD的发病风险(HR=2.15;95%CI 1.88-2.46,P<0.001)。

图1. 根除Hp对AD、IBD的影响

一项临床研究表明,Hp感染与克罗恩病(CD)患者瘘管或狭窄(OR=0.221;95%CI 0.06-0.81;P=0.022),及活动性炎症呈负相关(OR=0.186;95%CI 0.05-0.65;P=0.010);而有Hp感染史的CD患者肠道并发症较少。

表2. Hp感染克罗恩病的影响

关于Hp感染影响IBD发病的作用机制,学者提出了多种假说,可能是Hp感染诱导白介素-18释放,活化调节性T细胞,抑制抗原呈递细胞成熟,进而减轻肠道炎症;也可能是通过激活Toll样受体,刺激白介素-10生成,抑制促炎细胞因子,减轻炎症。


4Hp感染与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)

对21项研究对象多为亚洲人群的文献荟萃分析发现,Hp感染与NAFLD呈正相关(OR=1.529;95%CI 1.336-1.750;P=0.000),表明Hp感染是促进NAFLD进展的因素之一,这为NAFLD的临床预防和治疗提供了新的途径。这可能与Hp感染促进TNF、CRP等因子的释放,进而诱导胰岛素抵抗;以及抑制脂联素分泌,进而抑制脂肪酸在肝脏沉积等机制有关。


5Hp感染与哮喘

Helicobacter杂志2013年发表了一项Hp感染与哮喘关系的Meta分析,对19项研究进行了分析,其中9项横断面研究的OR值为0.84(95%CI 0.74-0.96),7项病例对照研究的OR值为0.94(95%CI 0.79-1.12),3项队列研究的OR值为0.82(95%CI 0.53-1.27),合并所有研究后,儿童人群的OR值为0.81(95%CI 0.72-0.91),成人的OR值为0.88(95%CI 0.71-1.08)。作者据此得出结论:儿童和成人哮喘与Hp感染呈负相关,但研究证据弱。

2017年的另一项Meta分析,对24项研究进行了分析,其中8项病例对照研究中,Hp感染与哮喘风险呈显著负相关(OR=0.83;95%CI 0.71-0.98),在16项横断面研究中,OR值为0.88(95%CI 0.76-1.02)。CagA阳性的Hp感染与哮喘呈负相关(OR=0.77;95%CI 0.63-0.98),而CagA阴性的Hp感染与哮喘无显著相关性。由此可知,Hp感染,特别是CagA阳性的Hp感染,与哮喘风险呈负相关。


6临床医师如何看待Hp与胃外疾病?

Hp感染与多种胃外疾病有关,但现有证据多来源于流行病学,缺乏高质量研究支持,证据强度有待提高。

表3. Hp与胃外疾病的关系


虽然研究显示Hp感染对一些胃外疾病呈负相关,但利用Hp治疗相应疾病是不可取的,更重要的是明确Hp感染引起胃外疾病的病理生理机制,以期能够发现一些对疾病有利的因子、通路等,未来有待进一步探索。

表4. Hp与胃外疾病作用机制分析

- End -

2021年1月23日-24日,医学界传媒联合4个顶级风湿免疫科室,即将举办“乘风破浪——2020风湿年度盘点”线上会议,会议汇聚20位大咖,涵盖8个疾病领域,纵览2020年度大事件,希望传播风湿最强音,打造学术新风尚。