Synairgen SNG001喷雾器试验成果喜人：未来或助力新冠治疗

据外媒报道，一些研究人员正在寻找能改善患者预后和降低并发症风险的新冠肺炎治疗方法，为此他们开发了一种基于干扰素打造的喷雾器。多项研究已经解释了干扰素在新冠病毒等病原体感染中起着至关重要的作用。当SARS-CoV-2病毒感染人体后会抑制干扰素，然后会阻碍即时免疫反应。

一家名为Synairgen的公司跟南安普顿大学合作开发了这款SNG001喷雾器。在2020年夏季进行了一轮充满希望的早期测试后，该公司于11月中旬宣布了二期结果。研究人员发现，接受SNG001治疗的患者的身体比对照组更有可能得到改善，但在他们的发现中仍存在一个重大的没有得到解释的问题。喷雾器中的beta-1a似乎提高了新冠病毒感染首批细胞中上呼吸道呼吸细胞表面的ACE2蛋白水平。这可能会促进SARS-CoV-2的复制。现在，南安普顿大学发表的一项新研究确切地解释了这一过程。

据了解，新冠病毒跟鼻、肺和其他器官细胞表面的ACE2受体结合：ACE2蛋白越多，病毒的潜在结合位点就越多。SARS-CoV-2的刺突蛋白跟ACE2结合然后病毒进入细胞。这就是为什么人体产生的中和抗体能够阻止这种刺突蛋白跟ACE2受体的相互作用。单克隆抗体药物和几种疫苗针对的则是同一刺突蛋白。

对此，南安普顿的科学家们进行了额外的实验，他们研究了呼吸细胞的上皮细胞暴露于干扰素后形成的ACE2受体，并将有关研究发现发表在《Nature Genetics》上。

研究人员发现，出现在细胞外部的ACE2受体跟新冠病毒可以连接的受体并不相同。其中，短ACE2受体缺乏能让刺突连接到细胞上的病毒结合位点。因此，接触干扰素后出现的短ACE2蛋白不会帮助病毒感染更多的细胞。在病毒感染细胞并在细胞内复制后，新形成的病毒细胞将寻找其他细胞来感染，但它们的尖峰只会跟长ACE2连接。

这项研究的论文主要作者之一Jane Lucas教授在一份声明中表示：“我们很兴奋地发现了一种新的ACE2，当我们意识到它可能对呼吸道中的SARS-CoV-2有保护作用而不是作为感染的入口部位时，我们对其更感兴趣了。我们认为，这可能对管理COVID-19感染有重要意义，我们正在开始进一步研究以进一步调查这一问题。”

研究人员发现，干扰素治疗后出现的短ACE2受体跟新冠病毒需要的长ACE2在基因上有所不同。他们还发现，短ACE2蛋白不会出现在对新冠病毒感染的反应中，因此它们不太可能参与人体对COVID-19的免疫反应。短ACE2受体的数量在应对不同的呼吸道病毒时确实增加了。研究人员写道：“尽管短ACE2的功能尚不清楚，但干扰素对其的调控表明，它可能在呼吸道先天抗病毒防御机制中发挥着重要作用。”

此外，研究人员还发现，重度哮喘患者的长ACE2水平低于健康对照组，而短ACE2水平在两组之间则旗鼓相当。该研究称：“这似乎可能跟呼吸道的炎症状态有关，不会使哮喘患者更有可能感染SARS-CoV-2。”有趣的是，之前的一项研究表明，哮喘患者感染新冠病毒的可能性较小，尽管哮喘是感染COVID-19的一个风险因素。据悉，SNG001最初是作为哮喘和COPD的治疗药物开发。

总的来说，这些发现肯定会帮助Synairgen SNG001研究向前发展。目前，该药物仍需通过3期临床试验才能获准用于COVID-19治疗。