霉菌破坏肺部的保护屏障

和生元国际医疗了解到研究人员发现了一种新的方法，普通的曲霉菌可以通过首先攻击肺深处的保护组织屏障来诱发哮喘。在小鼠和人类中，对这种最初损伤的强烈反应与对未来霉菌暴露的过度反应和哮喘特征的气道收缩有关。

这项工作为了解和潜在预防影响2500万美国人的哮喘的发展提供了一条新的研究途径。霉菌敏感性占哮喘反应的四分之一到一半，因此防止身体对霉菌产生过敏反应可以显著减轻疾病负担。

曲霉菌无处不在，无处不在，我们每呼吸一次就吸入孢子。研究小组开始了解这些原本无害的霉菌如何使一些个体对其孢子产生强烈的哮喘反应。

霉菌的消化酶是天然的靶标。当霉菌以腐烂的物质为食时，它们分泌这些酶来消化环境中的蛋白质。其中一种叫做Alp1的蛋白酶是已知的肺过敏原，由曲霉菌大量分泌。但是Alp1如何诱发哮喘多年来一直是个谜。

和生元国际医疗了解到威斯纳研究了Alp1是否能在体内触发一系列众所周知的过敏反应途径。但他没有发现任何证据表明，曲霉Alp1激活了这些过敏反应，这些过敏反应通常是针对病原体等有害微生物的独特特征而启动的。

因此，Wiesner去寻找构成肺表面的10种肺上皮细胞中，哪种对Alp1损伤反应最强烈。他瞄准了那些所谓的俱乐部牢房。俱乐部细胞主要存在于细支气管中，细支气管是与血液交换气体附近最小的气道。俱乐部细胞以试图清除肺部污染物而闻名，因此在应对霉菌等环境攻击方面发挥作用是有意义的。

TRPV4感知细胞的物理变化并释放钙波，然后由其他细胞成分感知。钙是一种常见的细胞信号，但过去很少有证据表明钙在哮喘的发生中起作用。

Alp1攻击肺细胞之间的关节，从而挤压细胞。TRPV4能感觉到运动和信号帮助修复对肺重要屏障的损伤。在有额外TRPV4的小鼠或人类中，这种反应强烈到足以引起身体的过度反应。这种过度的反应使肺部在下次遇到Alp1时反应过于强烈。由此产生的炎症被认为是哮喘。

本研究首次揭示了TRPV4钙通道在哮喘发病中的作用，为平抑和预防霉菌引起的哮喘反应提供了新的研究思路。现有的药物可以阻断这种钙通道，但在正确的时间将其靶向正确的细胞，以防止肺部对无害的霉菌产生过度反应，需要做更多的工作。