无法呼吸的痛 请收下这份哮喘治疗攻略

平时一切正常，发作起来却能要命，说的就是哮喘。5月第一个周二是世界哮喘日，咱们今天谈谈哮喘。

哮喘是发生在气道的慢性炎症疾病。气道负责运送空气进出肺脏的管道，当这些管道出问后，空气进出肺脏就会受影响，因此哮喘患者发病时会感到呼吸困难。因此，哮喘被称为“无法呼吸的痛”。

至今，支气管哮喘仍被世界卫生组织列为四大顽症之一。近年来，哮喘患病率在全球范围内逐年增加。据估计，全球有超过3亿人患有哮喘。

哮喘典型表现包括：反复发作的喘息、胸闷、咳嗽、呼吸困难等，不少患者发作有明显的生物规律，常在凌晨2~6时发作或加重。有的患者仅出现发作性咳嗽症状，也称为咳嗽变异性哮喘;有的青年人则只表现为运动时出现胸闷、气紧，又称为运动性哮喘。

◆不可小觑的哮喘危害

肺部感染：哮喘频繁发作，可以引起下呼吸道和肺部的感染，使哮喘加重。

呼吸骤停和呼吸衰竭：哮喘严重发作时通气不足，或者用药不当，并发气胸、肺不张和肺水肿等，均会导致呼吸衰竭。

水电解质和酸碱失衡：由于哮喘严重发作，会造成缺氧、摄食不足、脱水，心功能不全、肝功能不全尤其是呼吸功能不全和肾功能不全，常常会并发水电解质和酸碱失衡。

多脏器功能不全甚至衰竭：由于严重缺氧、严重感染、酸碱失衡、消化道出血及药物的毒副作用、重症哮喘和严重的哮喘急性发作常并发多脏器功能不全甚至功能衰竭。

猝死：邓丽君、柯受良等名人，都因哮喘突发而离世。猝死是哮喘最严重的并发症，因其常常无明显先兆症状，一旦突然发生，往往来不及抢救。

因此，一旦确诊为哮喘，应尽早开始规律的控制治疗，才能取得最佳疗效。

◆哮喘治疗攻略

1、远离过敏原。最常见的是花粉、尘螨、宠物的皮毛及分泌物、冷空气、上呼吸道感染、运动、药物(如阿司匹林)等。每个人的致敏因素可能有所不同，医生可以通过过敏原皮试等方法找到一些过敏原并进行脱敏治疗。

2、运动虽可能诱发哮喘，但运动前使用药物可预防哮喘发作，而且适当的运动对提高哮喘患者的体质、增强抵抗力以及心理健康是有好处的。

另外，哮喘是一种复杂的、具有多基因遗传倾向的疾病，其发病具有家族聚集现象，亲缘关系越近，患病率越高。因此，如果家族有哮喘病史，也要提高警惕。

3、在医生的指导下进行长期、规范的药物治疗(吸入药物为主)，根据病情进行升级/降级治疗。对于大多数哮喘患者，通常可由糖皮质固醇控制病情，必要的情况下，还可添加β受体激动剂。

哮喘患者中，有10%为严重哮喘。这些患者即便使用高剂量的标准治疗药物也难以控制疾病症状，可能需要长期服用口服皮质类固醇。针对此类患者，汉鼎好医友盘点了目前主要的新疗法：

●奥马珠单抗

奥马珠单抗(茁乐)是全球首个获批治疗中至重度哮喘的靶向药物。它是一种结合免疫球蛋白E(IgE)的人源化IgG1κ单抗，可阻断IgE介导的过敏级联反应，减少炎症因子释放，从而有效控制哮喘的症状和发作。该药目前已在国内上市。

奥马珠单抗被批准用于成人及6岁以上儿童，每2-4周通过皮下注射给药。如果患者对治疗产生应答，可继续使用。若未产生应答，病情加重或恶化程度未大幅度减少，且患者血液检测显示嗜酸性粒细胞增多，则可以考虑下面这种抗嗜酸性粒细胞药物--Mepolizumab(Nucala)。

●Mepolizumab

Mepolizumab(Nucala)是一种能处理和灭活嗜酸性物质的IL-5单抗。一项临床试验随机分配患者接受三种不同剂量(75 mg、250 mg或750mg)的Mepolizumab注射，结果显示：52周后，使用最高剂量组其临床显著恶化率减少了52%。该药的有效性可减轻重症哮喘患者对皮质类固醇的依赖。但该药该药物在人体内产生完全应答可能需要数周的时间。其副作用可包括头痛、背痛和乏力。目前，该药尚未在国内上市。

此外，也有其他生物制剂可用于治疗难治性哮喘。另一种IL-5单抗瑞利珠单抗(Reslizumab，Cinqair)此前也已获FDA批准，作为其他哮喘药物的辅助药物治疗18岁及以上嗜酸性粒细胞升高引起气道炎症的患者。目前，该药尚未在国内上市。

●Benralizumab(Fasenra)也是一种获FDA批准的作为辅助维持治疗药物用于12岁以上严重嗜酸粒细胞性哮喘患者的IL-5单抗。当使用与Mepolizumab同等剂量时，该药可有效减少哮喘发作。且已有证据显示，该药可使皮质类固醇的使用率降低75%。目前，该药尚未在国内上市。

●Dupilumab

Dupilumab则可抑制白细胞介素-4(IL-4)和白细胞介素-13(IL-13)的过度信号传导。该药被证明可改善重症哮喘。去年，该药物已被FDA批准治疗嗜酸性粒细胞表型或口服皮质类固醇依赖性中重度哮喘患者。目前，该药尚未在国内上市。

此外，在研IL-33单抗Etokimab(曾用名ANB020)能广泛应用于特应性炎症疾病的治疗，如严重嗜酸性粒细胞性哮喘、中重度特应性皮炎、鼻息肉慢性鼻窦炎(CRSwNP)及其他潜在过敏性疾病(不久前我们曾报道它有望成为首个针对花生过敏的疗法)。

在针对严重嗜酸性粒细胞性哮喘成人患者的一项2a期临床试验中取得积极顶线结果。Etokimab治疗组的一秒钟强制呼气量(FEV1，衡量肺功能的指标)得到迅速改善，血液中嗜酸性粒细胞持续减少。

●Tezepelumab

超过2/3的严重哮喘为2型(T2)炎症驱动，其典型特征是2型炎症标志物水平升高，包括嗜酸性粒细胞、血清IgE和部分的呼出一氧化氮。目前的生物疗法主要针对这2/3患者，而其余1/3的严重哮喘则不是由2型炎症引发的，这部分患者目前在生物疗法上还是空白。

日前，首个人源抗上皮细胞因子TSLP单抗Tezepelumab获FDA授予的突破性疗法认定。该疗法可治疗所有类型的严重哮喘患者，不需要考虑T2炎症生物标志物状态。

据汉鼎好医友了解，Tezepelumab目前业已在国内开展临床试验。

特别提醒：以上药物均不适用于哮喘的急性发作，而是都需要长期服用。可能需花费数周的时间，方能观察到哮喘症状的改善。这些药物的安全性相对较好，但同所有的新药一样，也需要注意其可能会出现的一些副作用。

4、部分难治性哮喘还可以考虑支气管热成型术治疗。这项技术已在国内部分医院开展，汉鼎好医友的合作三甲医院中，也有不少已开展此项技术。

5、哮喘患者的自我管理：记录哮喘日记包括每日症状、每日2次PEF值和每4周1次的哮喘控制测试(ACT);在哮喘控制不佳时及时使用短效支气管舒张药(如硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂)并及时就医。

原文链接：https://www.haoeyou.com/druginfo/2019052786.html