想要不过敏, 和细菌做朋友

肠道菌群与人们的健康息息相关，它们为我们生产维生素、脂肪酸，给我提供营养物质，还为我们的免疫系统服务。人体80%的免疫系统都与体内的肠道菌群相关。当我们与这些小伙伴互惠互利，和谐共生时，我们的肠道、大脑以及身体的其它部位就处于健康平衡的状态，让我们远离疾病。

肠道菌群失衡将破坏肠道与身体其它部位之间的双向交流，使得一些病原微生物、真菌或寄生虫生长繁殖。当这种失衡超过一个阈值时，身体就可能产生一些可见的疾病，过敏就是其中一种。

过敏和炎症

炎症是我们在受到毒素、病菌、环境污染物、受伤和压力等的威胁时，身体的一种自我保护机制。但是这一过程在过敏人群中将背离正道，他们的免疫系统变得过于敏感，会对这些威胁发动猛烈的攻击，因此，过敏人群往往会表现出比较高水平的炎症。而长期的炎症反应最终将导致疾病的发生。

过敏的统计数据

为了了解世界各地日益严重的过敏问题，我们首先来看美国过敏、哮喘与免疫学会的一些统计数据：

过敏性鼻炎

• 在美国18岁及以上的人群大约7.8%有花粉过敏。

• 2009年，17岁及以下的儿童10%左右有花粉过敏。

• 过敏性鼻炎影响全球10 - 30%的人口。

• 全球40%的人口对外源环境蛋白致敏。

• 2010年，10%的美国白人儿童和7%的黑人儿童有花粉过敏。

药物过敏

• 不良药物反应可影响全世界多达10%的人口以及20%的住院病人。

• 不良药物反应导致超过20%的人因为药物过敏而死亡。

食物过敏

• 2009年到2010年对38480名18岁以下儿童的调查研究发现8%有食物过敏，其中：0 - 2岁占6%，3 - 5岁占约9%，6 - 10岁占近8%，11 - 13岁占约8%，14 - 18岁超过8.5%。

• 38.7%的食物过敏儿童有严重反应史。

• 30.4%的食物过敏儿童对多种食物过敏。

• 对于食物过敏的儿童，花生是最常见的过敏原，然后是牛奶和贝类。

鼻窦炎

• 美国18岁以上的人群大约13%有鼻窦炎。

皮肤过敏

• 美国17岁以下儿童13%在过去一年有过皮肤过敏。

• 2010年，17%的美国黑人儿童，12%的白人儿童和10%的亚洲儿童有皮肤过敏。

• 全球大约20%的人群荨麻疹持续终生。

一般过敏

• 在工业化国家，50多年来过敏性疾病的发病率持续上升。

• 在世界范围内，学龄儿童对一个或多个常见过敏原的致敏率接近40%-50%。

发达国家过敏人群持续继续增长，背后的原因究竟是什么？

首先让我们看一下花生过敏的例子：

罗宾·奥布莱恩（Robyn O’Brien），曾经是一名金融分析师，现在是过敏儿童基金会的创办人，同时是四个孩子的母亲，她现在开始关注过敏问题。以下是她的一些发现：

根据美国疾控中心最近的一项调查，大约每20个美国儿童中就有一个至少对一种食物过敏，相对于20世纪90年代增长了50%。1997年至2002年期间，花生过敏的人数翻了一番。与没有食物过敏的孩子相比，食物过敏的孩子哮喘和其它类型过敏的几率高2-4倍。

严重的花生过敏和对蜜蜂叮咬过敏的儿童通常随身携带一个叫EpiPen的药物，因为严重的过敏反应者，误食了过敏物，可能会当即休克甚至死亡，Epipen可以简单的自我注射肾上腺素，给患者增加时间，以便送到医院更及时的抢救。2012年，奥布莱恩就预测EpiPen的销售额将逐年上升，2013年的销售额就达到近6.4亿美元，比2012年增长76%。

“我们是真的对食物过敏吗？还是我们对食物做过什么？”带着这一疑问，奥布莱恩通过花生种植的相关信息来继续回答这一问题：

• 花生实际上是一种豆类（豆科植物），而不是长在树上的坚果类。也不想其它生长在藤蔓上的豆科植物一样，花生荚埋藏在土壤中。

• 花生壳很软，很容易吸收添加到土壤中的化学物质。

花生作物通常与转基因棉花在同一块土地上轮种，而转基因棉花是一个备受争议的作物，通常用草甘膦除草剂处理，草甘膦通常与癌症和不孕不育的发生相关。

• 草甘膦会严重破坏土壤中的有益微生物，导致土壤中条件致病菌的数量增加。这些有害的微生物会严重影响花生作物的生长，导致一系列植物病害的增加，因此农民又会在花生作物上使用更多的杀虫剂和杀真菌剂。

• 在作物生长季节，每8-10天就会喷洒一些杀虫剂，这在花生种植过程中是很常见的。

• 现在我们消耗的大多数花生是我们所吃的农药污染最严重的的食物之一。

• 所有这些化学物质对身体的负面影响都是随着时间的推移慢慢地显现，最终导致全身的炎症性损伤。

鉴于这些对免疫系统的冲击，尽可能的提高我们的肠道免疫力就显得尤为重要。

麸质过敏

麸质是存在于小麦、大麦和黑麦中的一类蛋白质。虽然乳糜泻，非乳糜泻的麸质敏感和麸质过敏都是对麸质的一种反应，但是它们发生的机制却不尽相同。

乳糜泻是由于食用的麸质破坏了小肠绒毛、影响了营养物质的吸收而导致的一种自身免疫性消化疾病。一个乳糜泻的患者每次食用麸质基本上都会出现腹胀、腹泻、呕吐或便秘等症状。乳糜泻不接受治疗将导致营养不良以及其它自身免疫病、骨质疏松症、甲状腺疾病和癌症等长期并发症。

非乳糜泻的麸质敏感的人群对麸质不耐受，表现出与乳糜泻类似的症状，但是缺乏在乳糜泻患者中所见到的抗体和肠道损伤。非乳糜泻的麸质敏感既不是过敏也不是自身免疫反应，而是一种先天免疫反应。

麸质过敏是一种由IgE介导的过敏反应。诊断通常可通过皮肤点刺测试、小麦特异性血液IgE测试和食物激发测试。那些具有麸质过敏相关的症状，但小麦过敏原测试为阴性的个体可能为非乳糜泻的麸质敏感。

IgE介导的过敏反应是最常见的食物过敏。免疫球蛋白IgE是人体的一种抗体，食物中的过敏原刺激人体，会使人体产生特定抗体IgE。在超过160种能引起人们食物过敏反应的食物过敏原中，FDA确定的八种最常见的能引起人们过敏的食物为小麦、鸡蛋、大豆、牛奶、花生、坚果类、带壳海鲜和鱼类。

为什么农村的孩子不容易过敏？

“卫生假说”认为，倘若孩子受到父母的过度保护而无法接触到足够的病原，他们的免疫系统发育就有可能受到影响，罹患过敏性疾病的概率也会上升。其中最有力的佐证莫过于这样一个事实：从小在农场中与动物摸爬滚打一起长大的孩子，发生过敏的几率明显偏低。2015年发表在《Science》杂志上的一项研究中，来自比利时根特大学的研究人员通过研究阐明了接触病原与降低过敏性疾病发病率之间的因果关联，农场中病原丰富的环境有利于降低孩子患过敏性疾病的风险。

研究人员使用内毒素模拟了农场的环境，因为内毒素广泛存在于革兰氏阴性菌中，细菌死后，这些内毒素会随之释放出来，并富集于包括农场土壤在内的周围环境中。实验结果发现，在含有微量内毒素的环境中生活两周，就足以让小鼠对尘螨产生抵抗力，而对照组小鼠则在面对尘螨刺激时表现出典型的哮喘症状。研究人员又进一步分析了一系列和肺部自身免疫相关的蛋白质，发现对照组小鼠在经过尘螨的刺激后，肺部自身免疫相关的蛋白产量增加，从而促进免疫反应的发生，最终引发哮喘，而在含有微量内毒素的环境中生活过的小鼠体内这些蛋白质不会因为尘螨的刺激而升高，从而阻止自身免疫反应的发生。

所以，别老窝在家里，利用空闲时间多带孩子去农村游玩，去户外走走，偶尔把自己弄“脏”一点，不仅可以帮我们放松心情，缓解压力，或许还能让我们远离过敏。

养条“脏”狗，远离过敏

2013年，一项发表在《美国科学院院刊》上的研究指出，从饲养了宠物狗的家里的灰尘中的细菌能够通过改善肠道菌群防止小鼠过敏。研究发现，家里饲养宠物狗能增加灰尘中细菌的多样性，让小鼠暴露于这些细菌，使得它们的肠道菌群发生改变，防止它们的免疫系统对空气中的过敏原反应过度。

接触这些细菌以后，小鼠对一些不同物质的过敏反应明显减少，包括蟑螂过敏原和鸡蛋清中的蛋白质，当它们接触到这些过敏原时，过敏相关的免疫细胞的产生减少，呼吸道炎症降低和IgE的产生也减少。因为灰尘中的细菌改善了小鼠的肠道菌群，使得它们的免疫系统功能增强。而那些没有接触到灰尘细菌的小鼠则发生流鼻涕等呼吸道过敏反应。接触灰尘细菌的小鼠与未接触的小鼠相比，其肠道中的约氏乳杆菌（Lactobacillus johnsonii）的含量丰富。研究人员然后让另一组小鼠口服补充约氏乳杆菌，然后用蟑螂过敏原进行激发，补充了约氏乳杆菌的小鼠都拥有了对这些攻击的保护，过敏反应明显降低，即使他们不接触到灰尘细菌。这提示约氏乳杆菌可能是参与呼吸道免疫保护的消化道细菌之一。该项研究也表明适当的暴露于环境微生物可能通过调节肠道菌群而提供对呼吸系统的特定保护。

认为在生命早期养一条宠物狗能帮助孩子远离对多种事物的过敏，包括花粉、宠物、尘螨和食物。

研究人员又对饲养宠物狗、饲养宠物猫和不饲养宠物的家庭的灰尘中的微生物进行了分析，他们发现在饲养宠物狗的家里的灰尘中的细菌多样性最丰度，细菌数量也最多，而且不同类型的细菌的分布更均衡。一些饲养宠物猫的家里有相似的微生物，但是只有当那些宠物猫经常去户外活动时才有。宠物狗经常去户外活动，会带回许多的微生物，而且它们也很高兴与人类分享。

因此，当你想要饲养宠物狗或猫，被你的家人以它们太脏会影响你的健康为由拒绝你的时候，现在你可以告诉他们这是不对的。

肠道菌群与过敏

肠道菌群状态决定过敏与否的证据很多。肠道菌群不同的小鼠对鸡蛋的致敏反应程度不同。同样健康的婴儿，在过敏性疾病发生率低的爱沙尼亚和过敏性疾病发生率高的瑞典，他们的肠道菌群有很大的不同。前者计数主要为乳酸杆菌和真菌，后者则以梭状芽胞杆菌为主。爱沙尼亚和瑞典的过敏婴儿与非过敏婴儿之间的肠道菌群也显著不同，过敏的儿童肠道定植乳酸杆菌、双歧杆菌少，然而非过敏儿童主要是大肠杆菌类和金黄色葡萄球菌。这说明肠道菌群与过敏性疾病之间存在相关性。

也有研究表明儿童时期使用抗生素与日后哮喘和过敏症的风险增加有关。英属哥伦比亚大学的一个实验室对此很感兴趣，做了一个简单的实验。与在人类中已经观察到的结果类似，给予幼鼠抗生素处理使它们更容易患上哮喘，但是接下来他们观察到的现象让我们敬畏。如果在小鼠断奶后再给予相同的抗生素处理，却没有影响它们对哮喘的易感性。因此，在生命早期似乎是一个关键的时期，这时期抗生素的使用会对哮喘的发生产生影响。研究人员在实验中所使用的抗生素是万古霉素，口服万古霉素只会杀死肠道细菌，而不会被吸收进入血液、肺或其它器官。这一发现暗示，抗生素导致的肠道菌群的改变对机体的影响不仅仅在肠道，也会增加哮喘的严重程度，一种肺部相关的疾病。这个实验以及来自其他几个不同实验室的研究都得出相同的结论：在生命早期改变生活在我们体内的微生物会对我们日后的生活造成有害健康的影响。这一发现告诉我们生命的早期是如此的脆弱和如此的重要，因此去识别那些干扰儿童时期居住在我们体内的微生物的环境因素是非常关键的。

研究人员继续努力在人类身上研究这一现象。问题很简单：患有哮喘的婴儿与没有哮喘的婴儿相比在生命早期他们的肠道微生物是否存在差异。研究人员对婴儿粪便样本中的肠道微生物进行了测序分析，结果令人惊讶。在日后具有较高哮喘风险的婴儿在三个月大时缺少四种类型的细菌，而这些细菌都存在于日后具有较低哮喘风险的婴儿的粪便样本中。然而到一岁时，这种差异基本消失。所有这些研究结果都表明，在生命的关键时期肠道微生物的变化会对免疫造成长期的影响，进而导致哮喘甚至其它疾病的发生。此外，研究还发现差异不仅仅局限于在粪便中发现的细菌类型，也包括它们所产生的一些代谢产物。有趣的是，这些差异的代谢产物仅有一个是在肠道中产生，也就是乙酸，而许多其它细菌产物均在婴儿的尿液中检测到，表明细菌的代谢产物进入了我们的身体各处。

研究人员仍在试图找出这四种细菌如何导致哮喘，研究人员将这四种细菌命名为FLVR，一项研究表明FLVR直接参与调节哮喘的发生，而不仅仅只是表现出相关性。研究人员给第一组无菌小鼠移植没有FLVR细菌的婴儿粪便，而第二组无菌小鼠则移植相同的婴儿粪便并补充FLVR细菌。结果发现，当小鼠成年时，移植了FLVR细菌的小鼠有更少的肺部炎症和哮喘的其它标记物。

用益生菌预防和治疗过敏

如果你患有任何形式的过敏，增强你的肠道免疫力是至关重要的。如果你没有过敏，增强你的肠道免疫力可以帮你避免出现过敏。记住：预防疾病远比治愈疾病要容易得多。

乳酸杆菌和双歧杆菌有助于增强肠道免疫力，预防和治疗过敏和哮喘。益生菌作为肠道微生态的平衡者和肠黏膜免疫系统调节者，最早是被用于特异性湿疹的临床治疗，并取得了较好的效果，之后有不少临床及实验室研究也证实了益生菌对预防和治疗食物过敏有一定的作用。一项对159名高风险婴儿随机安慰剂对照试验显示围产期开始口服益生菌，在出生后第2年特异性湿疹发生率减少了一半。也有研究显示益生菌可以诱导过敏性体质儿童体内血浆IL-10和总IgA水平增高。而对237名有过敏倾向的婴儿在生后6个月给予安慰剂或4种益生菌株联合治疗，给予益生菌组在出生后第2年发生过敏性疾病的风险明显降低。最近也有研究表明乳酸菌和双歧杆菌有助于缓解花粉过敏的症状，提高他们在过敏季节的生活质量。这样的研究还有很多，说明益生菌对防治过敏性疾病的发生可能具有适度的作用，其治疗过敏的前景是乐观的, 但仍需要更进一步的、更多的大样本随机对照临床研究。

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