治疗哮喘/慢阻肺的ICS/LABA联用药物安全性获证，FDA删除黑框警告

作者: Aggiechen

2017年12月20日FDA发布药物安全通讯称，四项大型临床安全性试验表明，相比单独使用吸入糖皮质激素(ICS)而言，长效β受体激动剂(LABAs)联合吸入糖皮质激素(ICS)治疗哮喘不会导致更严重的哮喘相关副作用。基于此，FDA删除了ICS/LABA复方药物标签中关于哮喘相关死亡副作用的黑框警告(黑框警告是FDA最严厉的安全警示措施)，并在警告和注意事项栏添加了关于四项试验的描述。

FDA批准的ICS/LABA复方药物

早在2011年，FDA曾要求已上市LABAs的制药商对含有ICS/LABA固定剂量组合的药物(葛兰素史克、默克、阿斯利康)进行几项大型、26周随机、双盲、阳性对照的临床安全性试验来评估单独使用ICS药物和ICS/LABA联用药物的严重哮喘相关副作用，时限为2011-2017。四项临床试验共涉及41297例患者(第五项临床试验因诺华的福莫特罗在美国撤市而提前终止)，其中三项参与者为12岁及以上的青少年和成年人，另一项为4-11岁儿童。所有试验均到达主要安全性终点(是否发生严重的哮喘相关事件(与哮喘相关的住院、插管和死亡))。试验结果表明，与单独使用ICS相比，ICS/LABA联用并未显著增加严重哮喘相关副作用。

此外四项试验还评估了ICS/LABA复方药物的有效性。主要疗效终点是哮喘是否恶化(哮喘恶化定义为需要使用全身皮质激素至少3天，或住院治疗或急诊就诊)。结果表明，与单独使用ICS相比，ICS/LABA联合使用能够减少哮喘恶化。

FDA指出，长期单独使用LABA治疗哮喘会增加哮喘相关死亡的风险。因此，关于哮喘相关死亡副作用的黑框警告仍会保留在被批准用于治疗哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)和运动性哮喘的含有LABA单一成分的产品标签中。

FDA批准的长效β2激动剂药物(LABAs)