Science重磅：一种常用的哮喘药物或可对抗帕金森

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当哮喘患者呼吸困难时，他们可能会使用一种包含沙丁胺醇（salbutamol，舒喘灵）的吸入器。舒喘灵是一种治疗哮喘、气管炎的常用药物。

现在，一篇发表在《Science》期刊上的文章揭示，这一常用药物或许还存在另一个作用——预防帕金森！来自于哈佛医学院的研究团队发现，舒喘灵能够抑制帕金森相关基因的表达。而且，相比于未接触舒喘灵的人而言，吸入高剂量舒喘灵的患者发生毁灭性神经损伤的概率会降低50%。

帕金森症属于神经衰退性疾病，是威胁中老年人健康和生命的“第三杀手”，其发病率仅次于阿尔兹海默症。基础性研究发现，α-synuclein（α-突触核蛋白）是一种与帕金森症发生密切相关的蛋白质。当该蛋白在神经细胞内错误折叠会形成路易小体，积累过剩容易损伤神经细胞。当编码这一蛋白的基因发生突变，容易导致遗传性帕金森症。

科学家们一直试图寻找清除这一致病蛋白的药物。哈佛医学院的神经学家、基因学家Clemens Scherzer和团队决定尝试一个不同的策略，他们希望找到一种药物，可以阻止或者降低α-synuclein的产生。”

为了寻找潜在的药物，研究团队在实验室培养人类神经细胞，并以此为模型检测了超1100种药物、维生素、膳食补充剂以及其他调控α-synuclein生成的化合物。最终，他们发现了舒喘灵——通过刺激β-2-肾上腺受体，扩张支气管治疗哮喘及其他肺部疾病。这一药物能够抑制-synuclein基因的表达，从而减少致病蛋白的水平。

如何验证这一哮喘药物对帕金森的影响？Scherzer认为，他们需要一个非常庞大的处方数据库，且配备有多年的随访信息。他们在挪威找到了符合条件的数据库——记录有挪威460万居民所有的处方药数据。

结果让研究团队很意外：在使用过舒喘灵的人群中，帕金森病的发病率低于0.04%，而在没有使用过salbutamol的人群里，这一概率接近0.1%，几乎是前者的两倍！

在考虑包括年龄、受教育程度等因素之后，研究团队发现：一生中至少用过一次舒喘灵的挪威居民，他们发生帕金森症的概率减少了约1/3。

舒喘灵能够提供多少保护取决于剂量。相比于未曾服药该药物的人，在2004年-2007年之间吸入高剂量舒喘灵的人，在随后的7年内发生帕金森的概率降低了一半！相比之下，服用低剂量药物的患者，患帕金森的风险只是略微降低。

多伦多大学的神经学家Anthony Lang认为这一研究结果是“出乎意料”且“惊喜”的。但是， Clemens Scherzer教授强调，研究还处于初期，他们并不能确定利用这一研究成果造福患者的最好方式，针对舒喘灵或者其他相关药物开展临床试验还需要时间。所以，这一研究并不支持医生现在给帕金森患者提供治疗哮喘的药物。最近，有16个针对帕金森的在研药物项目失败了。Scherzer希望，他们能够更谨慎些。

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