科学家报告说发现血管壁心脏病治疗新靶点

科学家报告说，在健康的平滑肌细胞中发现了一种名为CARMN的RNA分子，它有助于增强血管的力量和灵活性，并且在动脉粥样硬化等血管疾病中明显减少，动脉粥样硬化是心脏病和中风的主要原因。

他们在人体组织中的发现和啮齿动物血管疾病模型的证实，为我们的血管壁中的平滑肌细胞提供了新的洞察力，从为血液流动提供一个良好的通道，到了像我们的冠状动脉这样的地方，以及/或在普通的治疗方法(包括血管成形术和支架置入术)之后，这些动脉的斑块形成。

他们还可能指出一种新的方法来避免这两种情况，这可能有一天包括在药物洗脱支架中加入crmn，这些支架目前被涂上了抗增殖药物，以帮助阻止细胞的不健康增殖和因放置这些药物而产生的疤痕形成。

奥古斯塔大学医学院药理学与毒理学系血管生物学家周吉良博士说：“如果你的CARMN水平很低，它很可能会使你更容易患上动脉粥样硬化或血管成形术引起的再狭窄。”“如果CARMN被下调，就会诱导或触发这些平滑肌细胞变得不健康或患病。”

科学家们在普通血管疾病模型中恢复了健康的CARMN水平，血管内不健康的细胞增殖和瘢痕形成显著减少，当他们从平滑肌细胞中去除CARMN时，损伤反应被夸大了，几乎没有血液流动的空间，他们在杂志上报道。循环。我们中的许多人可能会想到RNA制造的蛋白质，以及RNA制造的蛋白质决定了基因的功能。研究较少的非编码RNA不制造蛋白质，但确实有助于调节细胞，并已被证明在许多不同的正常身体功能以及癌症等疾病状态中起着作用。因此，科学家们决定研究血管疾病中长时间的非编码RNA所发生的情况，这是CARMN最突出的地方。

资深博士后研究员董昆哲博士，这项研究的第一位作者，领导了大规模的人类数据集，对多个组织和细胞的rna序列进行了分析，找到了长时间的非编码RNAs--实际上是最长的非编码RNA--它们富含平滑肌细胞，可能在它们的活动中起作用。这些数据集使它们能够比较单个个体中健康的、变化的或调制的细胞中的表达。

CARMN是人类平滑肌细胞中唯一的一种长的非编码RNA，随后对小鼠组织的研究也表明了这一点。在这些细胞内，相应的作者周和他的同事看到CARMN与平滑肌细胞分化关键的蛋白和强有力的基因激活因子肌卡丁结合并增加其活性。

“他们需要彼此加强彼此的作用，”周说。CARMN是第一个发现与肌钙蛋白相互作用的非编码RNA，这种关系似乎是平滑肌细胞所必需的。

新的数据表明，CARMN的作用包括帮助调节血管平滑肌细胞对损伤的反应，就像血管成形术这样的常见手术中不可避免地持续的作用。在这种过程中，侵入性心脏病专家使用气球、激光，甚至演习来恢复病变动脉的血流，并且经常在血管内放置支架、网状圆柱形结构，以帮助维持这种血液通道。

平滑肌细胞可能正试图帮助修复损伤，但众所周知，作为损伤反应的一部分，平滑肌细胞会变得更少收缩，更容易增殖。在某些人中，他们似乎反应过度，这可能导致血管成形术和/或支架置入术后动脉再狭窄或至少再狭窄。

例如，在他们目前的实验室研究中，在球囊损伤后14天，与血管成形术相似，他们发现CARMN的表达与对照组相比明显降低。他们写道，当他们从基因上降低平滑肌细胞中的天然CARMN水平时，细胞的增殖和迁移以及动脉内的疤痕形成(称为新内膜)明显增加。

相反，当他们利用呼吸道疾病的感染能力诱导腺病毒直接将更多的CARMN输送到损伤部位时，会减少阻塞。

科学家们使用绿色荧光蛋白敲入报告小鼠模型，观察CARMN表达是如何和在哪里发生变化的。当周观察患病的人或动物冠状动脉的细胞内容物时，他看到的细胞类型基本上相同，主要的CARMN表达几乎局限于平滑肌细胞。周指出，这种表达模式为CARMN对平滑肌细胞的重要性提供了很好的证据，如果这项工作能促进CARMN的表达，很可能会限制任何副作用。

周说，CARMN水平甚至可以帮助确定最初的疾病风险。他说，虽然还需要做更多的工作，但CARMN水平在个体和动物之间是不同的。虽然人们也知道，高脂肪、高胆固醇的西方饮食会导致心脏、大脑和腿部的血管疾病，但周也有一些证据表明，它也降低了天然水平的CARMN。他们发现大脑动脉瘤的CARMN水平也会降低，动脉瘤是血管壁的一个薄弱环节。

他和他的同事们正在进一步探索这种联系，并希望回答一些问题，比如锻炼是否能增加CARMN水平，以及衰老是否会像他预期的那样减少CARMN水平。

他们写道，平滑肌细胞是血管壁以及许多其他“中空”器官(如膀胱和肠)的主要收缩成分。