干细胞治疗心脏病登上《科学》封面！

作者：中科西部细胞研究院账号

2022年1月6日，《科学》（Science）杂志发表了一篇文章：来自宾夕法尼亚学的研究者在通过CAR-T靶向修复了受损纤维化的心肌细胞，使心脏恢复正常功能。

虽然之前众多研究均已表明CAR-T细胞能够消除活化的心肌成纤维细胞，但与此同时，CAR-T细胞也会损伤到其余正常的成纤维细胞，可能会给患者带来长期的健康带来风险。而此团队研究者为了将CAR-T细胞用于心肌纤维化治疗，同时减小安全风险，开发了一种在体内产生瞬时CAR-T细胞的方法，让其仅在短时间发挥作用，从而尽可能避免影响其余正常细胞。

他们将mRNA封装在气泡状的微型脂质纳米颗粒中，通过类似于mRNA疫苗的方式注射至小鼠体内后，被封装的mRNA分子被T细胞捕获，使得T细胞获得特异性靶向攻击心肌成纤维细胞的能力。

如此精准、快速的靶向治疗，使得细胞疗法在心脏疾病中的运用更加成熟、更上一层楼。

关于心脏病与心脏纤维化

根据世界卫生组织公布的十大死因名单，心脏病是全球第一大死因。心脏纤维化存在于所有类型的心脏疾病中。心脏出现损伤后，心肌细胞会出现死亡，引发炎症和纤维化反应，而纤维化会导致心脏组织僵硬、收缩功能障碍等，随着病情不断发展则可能会出现心力衰竭。由于心脏纤维化通常与心血管疾病有关，因此人们正致力于寻找抗纤维化治疗方法。

免疫细胞治疗心脏疾病

当心脏出现损伤时，机体会通过各种过程做出反应，来维持心脏的功能，而在这其中最为核心的便是炎症以及免疫细胞信号。免疫系统会根据机体受伤情况，做出相应的反应，使得机体适应这一变化。免疫系统对正常心脏功能和对损伤的反应有着很重要的作用，这已经成为令人兴奋的研究领域。

当前，已在动物实验中证实接受免疫T细胞治疗的小鼠比未接受免疫T细胞治疗的小鼠心脏纤维化程度要轻很多。此外，还发现心脏成纤维细胞活化蛋白是心脏发生纤维化的靶标分子，而以该蛋白为靶标的CAR-T细胞疗法可以很好的改善小鼠心脏纤维化程度，其效果十分显著。

虽然还未真正运用于临床实验中。但免疫系统对心脏损伤的反应是不容忽视的，合理利用免疫细胞进行治疗干预有望为心脏病提供新的治疗途径。干细胞治疗心脏疾病 随着医疗技术的不断完善，当前，全球有多个干细胞治疗心脏疾病的临床项目正在进行中，至今共有389项在网站上注册的干细胞治疗心脏病的临床研究项目。

在这些干细胞临床研究中，许多都采用了间充质干细胞，因其在体内及体外均可以分化为心血管细胞，以及还可以对免疫系统起调控作用，降低了移植排斥的风险，所以，在心脏疾病治疗领域给人们带来了巨大的希望。 弗洛雷亚等人进行了一项研究（TRIDENT 研究），将缺血性心肌病患者分为两组，经心内膜注射同种异体人骨髓间充质干细胞（根据注射细胞数量高低而划分为高剂量组、低剂量组）。给药 12 个月后，复查心脏相关指标。结果发现间充质干细胞治疗改善了两组患者心脏功能，两组瘢痕大小均减少，且在这期间未观察到严重的治疗相关不良事件。这些发现强调了使用干细胞治疗对于心脏疾病的重要性。

细胞外泌体治疗心脏疾病

无细胞疗法，顾名思义，便是采取细胞的分泌物如外泌体等来对患者进行治疗，而不是直接使用细胞进行治疗。当前众多研究表明，间充质干细胞治疗心血管疾病主要通过旁分泌来发挥其功能。众多动物实验证实干细胞分泌的外泌体可改善小鼠的心血管情况。 研究人员在ACS Nano上发表了一篇文章，表示已经研发出一种微创的干细胞外泌体喷雾剂，可帮助修复心肌梗塞后的心脏，当前，该喷雾剂已在大鼠模型中显示出显著疗效。

但是，目前该方法仍处于动物实验阶段，距离步入临床研究仍需一段时间。有专家预测，未来将有促血管生成作用的外泌体结合到生物相容的 3D 结构（支架）中可能会为心脏再生的概念开辟新的视野。 医学技术的不断发展，研究者的不断探索，促进了心脏疾病治疗领域的发展，坚持不懈的努力将会一层层拨开细胞治疗以及无细胞治疗的面纱，揭示其治疗机制及作用，相信未来可期！

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