安进停止慢性心衰药研发背后：千亿市场的心衰药上市难，企业纷纷抢食最后一块蛋糕

本报（chinatimes.net.cn）记者于娜 见习记者 郭怡琳 北京报道

近十年来，诺华、拜耳、安进、施维雅频繁立项慢性心衰药物研发，却仅有2款产品顺利上市。

11月25日，安进公司(Amgen)发布声明，停止与美国Cytokinetics(CYTK)公司合作研发慢性心衰药物Omecamtiv Mecarbil（OM）。OM口服剂的3期临床研究结果不及预期是项目终止的直接原因。该药研发过程一路坎坷，2013年曾爆出一项阴性试验结果，但双方并未因此放弃。

尽管如此，各大企业依然热情不减。心衰版图为何成心血管赛道要地？

对此，齐鲁制药中央市场部高级市场总监王智告诉《华夏时报》记者：“在全球，心衰产品拥有极其庞大的市场，而且心衰还是心血管领域的最后一块蛋糕。这些诱惑吸引着大量企业投身研发。”

心衰药物上市难

心力衰竭简称心衰，它是各种心血管疾病的终末阶段。换言之，所有心脏病患者都可能面对两种结局：急性心血管病猝死或心衰。2019年，中国医学科学院阜外医院国家心血管病中心发布的《中国心力衰竭和左心室功能不全的患病率调查》显示：在我国≥35岁的居民中，大约有1370万心衰患者。

“我国的急性心衰患者约占心衰总数的20％。这部分患者每人年均住院约2.4次，一线城市的年均医疗费用近29000元。其中药品费用和急救费用各占一半。保守估计相应诊疗市场规模约390亿元。”王智补充道。

上述《调查》指出，我国急性心衰患者心功能达到3-4级时，死亡率为50％。面对这样的现状，王智表示：“国内企业着眼于急性心衰治疗产品创新及仿制。虽然覆盖的人群较慢性小，但以创建我国心血管事件死亡拐点为己任，从降低心衰患者的再住院率出发，让老百姓像管理血压血糖一样治得起心衰。”

全球知名医药行业调研机构GlobalData研究曾指出：未来10年（2016-2026），美国、日本、欧洲（法国、德国、意大利、西班牙、英国）的心衰治疗市场，以15.7%的年复合增长率（CAGR）高速增长。该市场在2016年市值37亿美元，预计在2026年，市场将超过161亿美元。

综合国内外市场需求，心衰市场的预估规模近千亿元。近十年来，诺华、拜耳、施维雅、安进频繁立项慢性心衰药物研发。心血管的研发几乎全部分配给心衰领域。

但成功上市的产品，仅仅诺华和施维雅各有1款，其他企业的研发都死在了沙滩上。这些数字强烈刺激着企业的研发之魂，荆棘路上，越挫越勇。

早在2013年，OM静脉注射剂的一项中期临床试验曾宣告失败。实验显示其不能改善慢性心衰的呼吸困难症状，从而使这款药物的前景扑朔迷离。

此后，通过多项实验尝试，该药研发改用口服制剂。2015年，OM在一项中期研究的第二部分试验取得成功。该药展示出对心脏功能有明显改善作用。

今年11月13日，美国心脏学会科学会议（AHA2020）与《新英格兰医学杂志》同时公布一项关于OM口服剂的3期临床实验(GALACTIC-HF)结果良好。随即，国内外医学学术媒体展开大量报道。

两周后，安进研发负责人DavidReese发表公开信声明项目终止：“我们很感谢参加GALACTIC-HF的研究者和患者。不幸的是，GALACTIC-HF的结果不能展示药物可帮助患者延长生命。没有达到我们为该项目设定的高标准。”记者联系安进方面，希望进一步了解事件始末，但截至发稿，未收到回应。

针对行业媒体宣传未报药物事件，王智介绍：“从营销角度分析，这种行为不属于学术推广。产品报批前开展学术交流是常规流程。通常药品上市前2-3年，医学和市场团队便会到岗。他们策划一些学术交流，听取业界观点，可以更好地推动后期试验顺利进行。”

安进的高调交流显然无力扭转失利。

另一边，拜耳与默沙东的低调合作却较为顺利。2020年6月，他们的产品vericiguat（非官方译名：维利西呱），即SGC刺激剂已在欧盟和日本提交了上市申请，并于今年3月的美国心脏病学会年会/世界心脏病学大会（ACC2020）及《新英格兰医学杂志》公布III期VICTORIA研究的阳性结果。

对于这种热潮，阿斯利康中国心血管及代谢业务负责人朱彤向《华夏时报》记者解释称，心衰研发扎堆是综合因素导致的结果。“中国的心衰患病率持续攀升，从20年前的0.9%已经上升到1.3%。很多危险因素比如高血压、糖尿病、冠心病等如果不能早期干预或没有做好长期规范化管理，最终都会引发心衰。在庞大的心衰‘后备军’和市场需求之外，循证医学在发展，心衰机制在明确，治疗理念在革新。这些改变让行业内有更多人愿意去尝试和推动心衰领域的新药研发。”

心衰管理市场将迎爆发式增长

庞大的市场需求下，心衰市场将如何演绎？会否重演当年的高血压市场红海传奇？这是业内关注的一点。

1998年，原卫生部将每年的10月8日设立为全国高血压日，旨在动员全社会参与高血压预防和控制工作，宣传普及高血压防治知识。一位医院药剂科的退休干事与《华夏时报》记者回忆道：“那个时候国家刚刚设立高血压日，很多企业积极参与。医院走廊的墙上贴满了患教海报，不显眼处有企业的logo。”

根据当时国家卫计委疾控局和中国高血压联盟初步统计，中国18岁以上成年高血压患者超过3.3亿人，血压在正常高值的人超过3个亿。按照《中国高血压防治指南(2005年)》记载，高血压的诊断标准为收缩压大于等于140mmHg舒张压大于等于90mmHg。如果换算成现在130mmHg\90mmHg的标准，患病人数还会增加。

初入中国市场，外企普遍震惊眼前蛋糕的体量之大，而更让他们垂涎的是国内降压药产品之匮乏。

“过去咱们国家高血压病人很多，而且大部分血压都很高。临床主要用地巴唑和复方利血平。病情重的用地巴唑降不下，长期吃复方利血平的会尿血。很多老人都是血压下来了，肾也吃坏了。要不说那时市场前景很好呢。”干事补充道。

此时，企业的前景究竟好到什么程度呢？“每到中午休息的时候，诊室外都会堆满药代。”干事说。记者检索发现，辉瑞公司的络活喜雄踞中国降压药销量冠军多年，其使用人数约占高血压总患者数的25%。

自1998年起，我国降压药市场规模持续走高。直至2015年才出现首个数据滑落，即细分市场的肾素-血管紧张素，其2015年销售额达240亿元，同比增长12.4%，占据降压药市场41.1%份额，较2014年有小幅下降。

因此，高血压时代是每个企业人回不去的心之所向。

王智说：“高血压市场的红海，不可能被心衰市场复制。一方面，心衰相比于高血压的管理更为复杂。这样一来涉及产品宽度较大，单个产品市场相应就有缩小。另一方面，集采政策和国内仿制药共同影响。这个情况限制了药品的利润空间，哪怕专利期内的新药也有占领市场的压力。再一方面，普药患者不信任院外渠道。再好的药物，如果不能在医院铺开，也没有机会和市场邂逅。”

阿斯利康中国的朱彤则认为：“心衰市场是一个崭新的时代，上世纪80年代末开始主要以‘金三角格局’为主，而现在SGLT2抑制剂作为一种全新的治疗方式正在改变这一格局，为心衰领域治疗提供新的思路和方向。在积极探索心血管、肾脏和代谢疾病间内在联系的路上，我们开拓多种慢性病同治的新思路。在未来，心衰产品的竞争会有很多种可能。始于新药，忠于新证，这才是心衰市场的正确打开方式。”

2018年10月，《2018中国心力衰竭诊断和治疗指南》发布，在心衰的诊断、治疗、预后等方面进行了全面更新。专科医学不断发展，研发水平不断提升，药物治疗、辅助器械植入（心脏节律管理设备和人工心脏）都将成为心衰的一线治疗方案。

随着市场认知的加深，心衰管理市场将迎来爆发式增长，心衰管理市场的竞争者也会增多，他们也将共同促进心衰诊疗产业的发展，造福更多患者。

责任编辑：方凤娇 主编：陈岩鹏