一种新的放射性示踪剂可以有效地成像心脏病发作后成纤维细胞

文 / 科技养生
2020-01-06 16:25


关于心肌梗死(心脏病发作)后心脏如何恢复的深入了解可以通过一种新的放射性示踪剂来获得,这种示踪剂的目标是成纤维细胞的活性,在此之前会造成永久性的损害。根据12月刊上发表的研究核医学杂志68Ga-FAPI-04正电子发射断层显像(PET)能有效地显示心肌梗死后成纤维细胞的激活情况,确定预防心肌纤维化和改变病程的时间窗。

心脏病发作后,成纤维细胞在组织置换中发挥重要作用,维持心脏结构的完整性。然而,过度的纤维化会导致左心室僵硬度增加,心脏收缩减少。由于心力衰竭仍然是心脏病发作后晚期发病率和死亡率的主要来源,研究作者试图用一种新的68 Ga标记成纤维细胞激活蛋白(FAP)抑制剂来评估心肌梗死后激活成纤维细胞成像的可行性。

德国慕尼黑Klinikum rechts der Isar der TUM的研究员Zohreh Varasteh博士指出:“我们知道,受损心肌中激活的成纤维细胞的存在可以预测心脏病发作后心脏重塑的质量。”因此,应用68Ga-FAPI-04PET对活化成纤维细胞进行显像可能具有重要的诊断和预后价值,有助于心肌梗死后患者的临床治疗。

临床前研究包括20只左冠状动脉前降支永久性结扎心肌梗死大鼠和4只除结扎外均行相同手术的假手术大鼠。体内分别于心肌梗死后1、3、6、14、23和30天及心肌梗死后3d行68 Ga-FAPI-04 PET显像。第7天对心肌梗死大鼠进行动态68Ga-FAPI-04PET和阻断研究。体外此外,我们亦进行影像学、放射自显影、组织学研究及免疫荧光染色,以验证体内成像。

研究人员发现,68 Ga-FAPI-04PET的摄取在结扎后6天达到高峰,并在梗死后2周迅速下降到背景水平。摄取主要集中在梗死心肌的边缘区,正常心肌有较高的对比度和极小的摄取。在接受非标记FAPI-04阻断剂量的大鼠中发现摄取极小.68 Ga-fapi-04吸收的确切位置被体外影像学,以及放射自显影和组织学表现。

Varasteh说:“虽然潜在的抗纤维化治疗方法的临床前开发已经取得了很大进展,但由于缺乏敏感和特异的成像技术来评估心脏纤维化的进展或倒退,临床上几乎没有证实。在这方面,68 Ga-FAPI-04 PET已经成为检测纤维过程以改善心力衰竭治疗的重要工具。”

Varasteh继续说:“在未来,这些成像技术的进展也可应用于与成纤维细胞激活有关的其他情况,如高血压、缺血性、扩张性和肥厚性心肌病、癌症治疗相关的心脏毒性、肝硬化和肺纤维化。”