研究发现了心脏病发作的潜在新疗法

根据发表在“ 细胞干细胞 ”杂志上的一项新研究，英国心脏基金会（BHF）的部分资助，科学家们已经找到了一种潜在的新药，可以通过针对心脏对压力作出反应的方式来治疗由心脏病发作引起的心脏损伤。）。该研究小组利用干细胞培养心脏组织并模仿“心脏病发作”，并能够阻断心肌内的化学信号，导致细胞死亡和心脏受损。

该团队，在全国心肺研究所，伦敦帝国学院，由迈克尔·施耐德BHF教授领导是第一个发现一种叫做MAP4K4蛋白在如何发挥核心作用心脏肌肉细胞来的应力响应死光心脏病发作。他们设法开发出一种针对这种蛋白质的潜在药物，可以将心脏病发作后的损伤降至60％。

当血凝块阻塞主要冠状动脉之一（血管供应心肌）时，就会发生心脏病发作。心脏缺乏氧气和营养物质，肌肉会产生压力信号，最终导致心脏细胞死亡。这意味着心脏无法有效泵送，这可能导致心力衰竭。心力衰竭是一种令人虚弱的状况，它使日常工作变得像爬楼梯，甚至穿衣，精疲力竭。

在很大程度上由于由BHF资助的研究，在接受诸如支架和血栓破坏药物之类的治疗之后，比以往更多的人在心脏病发作中幸存下来，但这意味着患有心力衰竭的人数大大增加。据估计，英国有超过900,000人患有心力衰竭。

BHF Michael Schneider教授和他的团队正在努力开发可在心脏病发作后的最初几个小时内给予的药物，以最大限度地减少由压力信号引起的心肌死亡。当血液供应恢复时，这些压力信号实际上会急剧增加，尽管通过重新打开阻塞的冠状动脉向心脏补充氧气和营养物是至关重要的，但是已经寻求了几十年来抵抗任何“再灌注损伤”的额外治疗。

希望这种治疗方法可以发展成一种注射剂，当有人准备接受球囊血管成形术以打开引起心脏病发作的阻塞冠状动脉时，可以给予治疗。

对于那些无法快速进行血管成形术的城镇和国家来说，治疗也很重要。

研究人员通过研究心力衰竭患者的心脏样本来发现他们的发现，然后表明MAP4K4在心脏病发作后在小鼠中被激活，在心脏细胞和心脏组织中在实验室中受到应激化学物质的激活。他们发现，如果提高MAP4K4的水平，心脏细胞会对压力信号更敏感。如果阻断MAP4K4，细胞受到保护，这就是他们设计的药物可以达到的效果。

为了模仿临床环境中可能发生的情况，在血液流入心脏后1小时给予小鼠药物。这表明该药可以减少小鼠心脏损伤约60％。

众所周知，先前研究保护免受心肌死亡的潜在治疗在大型临床试验中尚未证实有效，但该团队认为针对这种新蛋白质，并测试其在干细胞生长的人类心脏组织中的结果，然后再进行心脏病发作试验患者，可能是这一领域成功的关键。

这些成功导致了一系列潜在的新药开发用于心脏病发作，接下来的步骤包括严格的安全性测试和临床试验，最早可能在2021 - 22年开始。

该研究由英国心脏基金会，医学研究委员会和惠康公司资助。

在BHF再生医学中心领导该研究的BHF教授Michael Schneider说：

“现有的治疗方法没有直接解决肌肉细胞死亡的问题，这将是治疗心脏病的革命。

“许多心脏药物在临床试验中失败的一个原因可能是它们在临床前尚未在人体细胞中进行过测试。使用人体细胞和动物可以让我们对我们推进的分子更有信心。”

英国心脏基金会助理医学主任Metin Avkiran教授表示：

“冠心病是导致心脏病发作的主要原因，每天在英国造成180人死亡。在心脏病发作期间和之后找到可以限制心肌死亡的药物，并阻止心力衰竭的下降，几十年来一直是研究的目标。但是，尽管过去有许多有希望的候选人，我们仍然没有药物可以在常规临床使用中做到这一点。

“这项研究的独特优势在于他们对从人类干细胞培养的心肌细胞中的药物进行了广泛的测试。但是，在我们看到给予人们干预之前，需要进一步的研究来改进和测试可以靶向MAP4K4的药物。心脏病发作。“

该研究由英国心脏基金会和Wellcome Trust资助。剑桥药物化学公司Domainex合作设计和制造经过测试的药物。

来自Domainex的Trevor Perrior表示：“我们的团队很高兴能够研究迈克尔团队发现的令人兴奋的新目标。我们必须解决几个挑战才能发明一系列潜在的药物化合物这是有效的，有选择性的，而且非常重要 - 适合静脉注射给药，当我们成功并且它们像迈克尔预测的那样起作用时，它非常令人满意。我们期待这些化合物中至少有一种能够向临床前进患者。”