慢性乙肝的治疗目标是什么？

作者：于静 河南省人民医院 消化内科 教授 主任医师 擅长：各种肝病（乙丙肝，脂肪肝，酒精肝，药物肝，自免肝、不明原因转氨酶升高等），肝硬化、肝癌以及胃肠道疑难病，消化道肿瘤，营养不良的诊断与治疗。

应用目前所有的治疗手段均不能真正清除乙肝病毒，即使外周血HBV DNA阴性，HBsAg阴转，仍然可以在肝脏内检测到乙肝病毒基因。因此，我们治疗乙肝的目标不是清除病毒，而是大限度地长期抑制或消除HBV，减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓和阻止疾病进展，减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症，从而改善生活质量和延长生存期。由此可见，病毒学应答是直接目标，而肝硬化、HCC的减少及生存的改善是根本目标。前者是实现后者的必要条件。然而以发生肝硬化或肝癌为治疗终点是不太现实的。因此，目前提出以下3个层次替代治疗终点常作为临床治疗终点或停药标准。

第一层次是理想的终点：不论HBeAg阳性或阴性患者，HBsAg消失(拿金牌)。如果能达到这个终点，则生化指标持久复常、炎症坏死明显减轻、纤维化进展停止，而且肝硬化和HCC的发生率也明显降低。但是，采用目前的治疗方法，HBsAg血清转换率很低。

第二个层次是满意的终点：HBeAg阳性患者实现HBeAg血清转换，大三阳变小三阳（拿银牌）。抗病毒治疗可以加快HBeAg血清转换并改善预后，包括持久的降低HBV DNA水平，减轻纤维化、减少肝硬化的发生以及降低肝炎复发率。

对于HBeAg阳性的患者来说，这一终点比较现实，故应该努力争取。聚乙二醇干扰素治疗48周，HBeAg血清转换率为32%；核苷（酸）类似物治疗1年，转换率为12%~23%

第三个层次是基本的终点：对于未能实现血清转换的HBeAg阳性患者和HBeAg阴性患者，采用核苷（酸）类似物长期治疗，保持HBV DNA在不可检测水平(拿铜牌)。有效抑制病毒复制能够改善患者的临床预后。经过核苷（酸）类似物治疗的患者大多数都可以达到这一终点。在达到这一终点后，需要长期用药，何时停药应慎重考虑。