这种肝病全球三成以上的人都有！脂肪肝相关性肝癌（一）

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生活习惯导致肝癌致病原因的转变

肝细胞癌(以下简称“肝癌”)是全球第五大常见癌症和第三位癌症相关死亡原因。

既往西方肝癌主要病因为嗜酒和慢性丙型肝炎,东方以慢性乙型肝炎为主。随着乙肝疫苗广泛接种、口服抗乙型肝炎病毒药物国家谈判成功、丙肝直接抗病毒小分子药物使用,国内病毒性肝炎相关肝癌发病率显著下降。

与此相反,高热量饮食、久坐少动等不良生活方式导致病态肥胖、糖尿病及非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)等代谢综合征普遍流行,影响全球成年人口三分之一以上。

NAFLD作为一类遗传背景下的慢性代谢性肝病,疾病谱包含单纯性脂肪肝及其演变的非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)、脂肪性肝纤维化和肝硬化。

最新国际专家共识中NAFLD已被重新冠以代谢功能障碍相关性脂肪肝疾病(metabolic dysfunction-associated fatty liver disease,MAFLD)的命名。NASH伴肝脏慢性炎症,易致肝细胞代谢紊乱,诱导肝纤维化及肝硬化,促进癌变。而NAFLD中至少25%属于NASH。因此全球NASH相关肝癌(NASH-related hepatocellular carcinoma,NASH-HCC)或称NAFLD相关肝癌(NAFLD-HCC)发病率显著上升,渐成为肝癌最常见病因。

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脂肪肝的发病机制

我们来简单了解一下发病机制，目前认为NAFLD“二次打击学说”过于简单,不能概括所有环境因素(饮食、久坐少动生活方式、胃肠微生态)对个体遗传易感或表观遗传背景的异质性反应。

虽然NASH-HCC年发生率(2%)少于丙型肝炎相关肝硬化肝癌(4%),但与传统“病毒性肝炎-肝硬化-肝癌”进展模式不同,40～47%的NASH-HCC患者由无肝硬化的NAFLD发展而来。

脂毒性是NASH发生重要机制,其导致细胞代谢改变和利于肝癌发生发展的潜在毒性代谢物蓄积。但脂毒性下的炎症微环境、异常代谢和持续肝脏再生如何导致DNA不稳定及肝细胞癌变目前并未完全阐明。

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临床特征

接下来，对于其临床特征我们做如下描述：

NAFLD/NASH与包括肥胖症和糖尿病在内的代谢综合征密切相关。前者和NASH-HCC具有许多共同危险因素,一般认为有肥胖、2型糖尿病、代谢综合征、年龄、遗传因素、肝纤维化/肝硬化、铁超。

其中肥胖和糖尿病不仅被认为是NAFLD发展的主要诱因,而且是肝癌两个独立危险因素。相比于病毒性肝炎相关肝癌,NASH-HCC显著特征是大多患者代谢综合征(肥胖、糖尿病、血脂异常)及心血管合并症(高血压)患病率更高,其中糖尿病和肥胖患病率与NASH-HCC患病数量几乎平行增加。

参考文献：

陈利,朱风尚,杨长青.非酒精性脂肪性肝炎相关肝细胞癌特征及诊治进展[J].中华消化病与影像杂志(电子版),2020,10(06):267-271.