乙型肝炎，简称乙肝，是当今世界影响人类健康的罪魁祸首之一。尽管近些年乙肝治疗不再举步维艰，根据世界卫生组织的数据，全球依然有2.92亿乙肝患者，而我国作为乙肝大国，有7000万的乙肝患者。暂不论乙肝患者众多的原因，这样庞大的人口基数时刻提醒着我们要加大对乙肝的防治，不能松懈。

今年8月底，在肝病界瞩目的2020年国际肝病年会（Digital ILC 2020）上，各位专家汇报了乙肝新药研制的可喜进展，国际乙肝治疗迈进了有望“功能性治愈”新阶段！在全球乙肝防控新态势下，作为乙肝大国，我国乙肝防治应该何去何从呢？

多个乙肝新药疗效崭露头角

众所周知，ILC是由欧洲肝病研究学会（EASL）组织的大型年度会议，属于国际知名且权威的肝病领域会议之一。

在本次会议上，3种针对乙肝病毒蛋白转录的药物被报告有良好临床疗效，分别是VirBiotechnology公司的RNA干扰（RNAi）VIR-2218、葛兰素史克公司的反义寡核苷酸ISIS 505358/GSK 3228836，以及罗氏公司的靶向先天免疫RO7062931。

以VIR-2218为例，它是一种研究性的小干扰RNA（siRNA），其可以通过RNAi介导慢性乙肝病毒（HBV）感染的治疗。通过靶向HBV基因组保守区域，VIR-2218能够抑制包括乙肝表面抗原（HBsAg）在内的所有HBV蛋白产生，这可能可以消除HBV对针对HBV的B细胞、T细胞活性的抑制。VirBiotechnology公司的临床试验研究数据显示，慢性乙肝患者在24周内仅接受两剂VIR-2218就能够使乙肝表面抗原出现明显的剂量依赖的、持久性的降低。并且受试者有较好的耐受，没有出现很严重的紧急不良事件并因此终止试验。

为积极响应乙肝治疗新药突破，更快将这些药物投入生产，造福中国乙肝患者，我国腾盛博药与VirBiotechnology公司合作，将VIR-2218引入国内临床试验，网站数据显示该项目已经进入临床II期试验。

不容忽视的是， RNAi治疗公司Arrowhead与合作伙伴强生（JNJ）旗下杨森制药还合作发表了采用JNJ-3989联合核酸类似物治疗慢性乙肝的II期临床数据。JNJ-3989作为一种肝脏靶向性、皮下注射的siRNA抗病毒药物，能够沉默所有乙肝病毒的基因产物，使人体的天然免疫系统清除病毒，实现功能性治愈。杨森在试验中评估了48周内JNJ-3989联合核苷酸类似物在与JNJ-6379联/不联用的情况下对慢性乙肝患者的治愈性，结果显示siRNA疗法呈现出对HBsAg持久的降低应答效应，同时能够降低HBV RNA、乙型肝炎E抗原（HEeAg）、乙肝病毒核心相关抗原（HBcrAg）水平，且具有良好的长期安全性。

这为乙肝治疗提供了新思路——基于RNAi技术的药物，通过沉默HBV基因产物，阻止病毒蛋白的产生，清除病毒，实现乙肝的功能性治愈。现阶段，葛兰素史克、Arbutus、罗氏等多家药企也都有在研发基于RNAi技术的慢性乙肝治疗药物，如GalNAc-RNAi药物AB-729、DCR-HBVS等。

目前市面上最常使用的乙肝治疗药物如拉米夫定、恩替卡韦等核苷类似物，普通干扰素-α、聚乙二醇干扰素-α等干扰素都只能通过抑制病毒的复制起作用，而不能清除乙肝病毒。ILC会议上分享的技术突破提示了乙肝的治疗可能存在多种潜在的可行途径和新的治疗方法，有望带领乙肝治疗进入新阶段。

此外，多名专家学者对乙肝治愈的新靶点也提出新见解，如我国学者指出凋亡抑制蛋白（IAPs）能够增强肝脏内抗病毒免疫，清除体内乙肝病毒的感染；英国的一些研究者指出宿主蛋白骨桥蛋白中和可以降低急慢性HBV感染者体内HBsAg和共价闭合、状DNA分子的表达，从而实现乙肝功能性治愈，也为未来乙肝治疗提出了新策略。

尽管乙肝的治疗进程在不断推进，EASL指出疫苗接种政策、人口迁移、流行病学等多种因素的不断变化导致HBV感染仍然是全球性的公共卫生问题。所有HBV感染患者都有进展为肝硬化、肝细胞癌的可能。在乙肝领域仍然有很多亟待探讨的问题和未得到满足的需求，实现乙肝疾病“治愈”的未来治疗新策略仍待继续发展。

乙肝临床治愈率有望得以提高

在全球乙肝治疗进入“有望治愈”阶段过程的同时，作为乙肝大国，我国的乙肝治疗也在不断追求新高度。

今年7月25日，由中国肝炎防治基金会发起的中国慢性乙肝临床治愈工程2020年度工作会议上，中山大学附属第三医院感染科高志良教授指出，对合适的患者群体采用核苷类似物加干扰素的治疗能够将临床治愈率提高到30%。参与项目的乙肝患者已有1400余例临床治愈。该项目目前已经遍布了全国31个省、市、自治区，覆盖312家医院，并且项目还组织了专家编写《中国慢性乙肝临床治愈技术流程》，开展大讲堂活动，培训医生，提高各级医生诊疗水平，以确保我国更快地实现乙肝临床治愈的愿景。

在癌症中，肝癌的发病率很高。大多数肝癌都是由肝炎发展而来，而国内90%以上的肝癌都是由病毒性肝炎转变，复旦大学附属华山医院感染科主任张文宏教授指出现阶段乙肝患者经过治疗可将乙肝相关肝癌的发生率降至10%左右，干扰素治疗后可进一步将乙肝相关肝癌的发生降低50%以上。这也促使我国乙肝防治更向前迈了一步。

中国乙肝防治任重道远

可以说，我国乙肝防治在近些年取得了显著成效，但也不能满足于仅达到三分之一的乙肝治愈率。而且我国乙肝防治之路仍然存在很多难点。

首先，我国乙肝患者人数仍然占据全球前位，这一历史性遗留问题在解决之前仍需要经过一段时间的奋斗。张文宏教授还指出我国目前仅有18%的乙肝患者被诊断，11%的乙肝患者接受治疗。国家卫生健康委在2019年发布的全国法定传染病疫情概况也显示病毒性肝炎依然是我国法定报告传染病中报告病例数第一的乙类传染病。

对乙肝患者或乙肝病毒携带者而言，许多人对乙肝的认识仍然不足，尤其是像一些乡镇地区，乙肝宣教不到位，百姓平均文化水平较低，很多人不知道自己已经患病、患病但无症状就不需要治疗等，导致很多乙肝患者依从性低，造成更多人群感染。

常用的乙肝抗病毒治疗药物中干扰素价格高，国产的干扰素较便宜一针50元左右，而进口的一针则需1000块左右，这给需要一周使用一次甚至一周使用多次干扰素的乙肝患者带来了沉重经济负担，还会进一步限制用药人群，而核苷酸类似物长时间使用则容易产生耐药性，并且这些药物还难以从根源清除病毒。

此外，乙肝疫苗的接种也是我国乙肝防控的重点，近些年通过“预防接种为主，防治结合”的综合策略的实施，我国儿童乙肝表面抗原流行率已大大下降，但仍有许多成年人未接种乙肝疫苗，排查起来也是相当困难的。

因此，我国在乙肝防控上任重道远，应当持续关注国际乙肝治疗新型药物的研发进程，加快我国自主研发乙肝药物的脚步，清除乙肝病毒，实现乙肝的功能性治愈，争取早日解决乙肝这一历史遗留问题。

参考资料：

[1] 中国肝炎防治基金会， http://www.cfhpc.cn/Article/ArticleDetail?ArticleId=c35696a1-38c1-4697-966d-08e7946e20b8

[2] EASL, Digital ILC 2020, https://ilc-congress.eu

[3] 亿知网，https://www.chinahbv.org/2421.html

[4] 亿知网，https://www.chinahbv.org/2111.html

[5] 腾盛博药，http://cn.briibio.com/pipeline.php

[6] 生物谷，https://mp.weixin.qq.com/s/PI9_RmXRAaU1xjpEob2KsQ

[7] 庄辉，https://www.baidu.com/bh/dict/ydxx_8101833864273141868?tab=%E6%B2%BB%E7%96%97&title=%E6%85%A2%E6%80%A7%E4%B9%99%E5%9E%8B%E8%82%9D%E7%82%8E&contentid=ydxx_8101833864273141868&query=%E4%B9%99%E8%82%9D%E5%B8%B8%E7%94%A8%E8%8D%AF&sf_ref=dict_home&from=dicta

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