乙肝全球进展和老龄化并发症增加

乙肝老龄化问题已受到科学家关注。今年吉利徳科学完成乙肝新药二期临床试验，去年即第28届亚太肝病学会年会（APASL2019）上，香港中文大学黄丽虹指出：门诊时，见到的大部分乙肝患者，年纪中位数都在50-60岁之间”。

乙肝全球新进展，老龄化与并发症增加，APASL2019给出答案

老龄化是全球性问题，影响原因最主要还是整体医疗水平得到明显改善，乙肝相关并发症如肝硬化、肝癌明显下降，导致乙肝患者寿命相对应的延长。当亚太肝病学会年会给出“乙肝老龄化答案”之后，也让乙肝患者为之欣喜，APASL2019也同时提醒CHB随着年龄增长，并发症潜在升高风险。

糖尿病、肾脏病、心脏病、高血压的乙肝患者呈现老龄化，CHB科学治疗外，早期发现和控制并发症也至关重要。黄丽虹教授分析香港超过13万乙肝患者数据，年龄中位数在40多岁（2000-2004年为41±15岁）到现在超过50岁（2014-2017年为55±15岁），这是从2000年到2017年这18年来，乙肝患者年龄逐渐增长已有老龄化趋势，并伴有不同并发症。

虽然，当前抗病毒药物已经证明对控制慢性乙肝有卓越成效，但第28届亚太肝病学会年会上，黄丽虹教授还指出了乙肝患者（CHB）在长期服用抗病毒药物后的潜在副作用。核苷类药物（NAs）在长期服用10年甚至20年中，乙肝相关并发症也在逐渐增加，药物副作用应引起肝病医药学界重视。

在2017年欧洲肝病学会的最新乙型肝炎治疗指南推荐意见中，我们可以为乙肝患者找到答案。2007欧洲版指南提示：年龄60岁以上慢性乙肝患者长期服用抗病毒药物，可能引发肾功能损害、骨病等潜在风险。尤其在乙肝患者老龄化趋势面前，这样的肾脏损害以及骨副作用风险也随时间增加。

当前2019年版《慢性乙肝防治指南》推荐的一线治疗药物为，恩替卡韦（ETV）和富马酸替诺福韦艾拉酚胺（TAF），即刚纳入医保目录的富马酸丙酚替诺福韦片（TAF），这两种药物两种抗病毒药物对肾功能影响比较小，仅使用富马酸替诺福韦二吡呋酯片（TDF）有骨肾损害风险，乙肝患者在治疗期间应密切监测肾功能，至少是每年一次。

年会还提到乙肝患者最为关心的，如果已经出现肾功能异常或核苷类药物暴露史，优先选择是富马酸替诺福韦艾拉酚胺，即富马酸丙酚替诺福韦片（TAF）。基于乙肝患者基线肾功能情况选药：当eGFR＜50 ml/min，应及时调整恩替卡韦（ETV）剂量，当肌酐清除率（CrCl）≥15 mL/min或CrCl＜15 mL/min，接受血液透析的CHB或≥12岁且体重≥35 kg，无需调整富马酸丙酚替诺福韦片（TAF）剂量。

小番健康结语：28届肝病年会，即肯定了医疗水平持续改善，也提出长期用药后潜在副作用，即骨肾功能损害。临床医生除关心乙肝患者的肝功能、HBV-DNA，还需关心相关并发症。尤其是在长期使用TDF后，缺少及时监测肾功能，以及乙肝患者年龄增长出现并发症如高血压、糖尿病等，一旦出现肾功能持续异常，应考虑是否应调整抗病毒药物，选择对乙肝患者肾功能损害最小的药物。