原代肝细胞的“返老还童”，开创肝病研治新细胞源

肿瘤介入科与国家肝癌中心联合发表的关于人体肝细胞再生的论著（通讯作者鄢和新教授，共同通讯王红阳院士、翟博教授）成为Cell Research杂志（影响因子15.4分）2019年第一期封面文章，共迎农历新年！

图中的“神仙水”和“返老还童”只是一个比喻，实际上是鄢和新教授/王红阳院士团队最新的研究成果报道了在改良的小分子重编程培养体系中可实现人类原代肝细胞向肝前体样细胞的转化和扩增，并且这种无任何外源基因导入的原代肝细胞来源的肝前体样细胞（Hepatocyte-derived liver progenitor-like cells，HepLPCs）能快速分化为功能性肝细胞，实现“Hepatocyte-HepLPCs”之间的可逆转化。研究还发现SIRT1介导的表观调控在肝细胞向肝前体样细胞的可逆转化和扩增中发挥重要作用。

（人类原代肝细胞与肝前体样细胞可逆转化示意图）

在应用方面，将诱导分化的HepLPCs移植入FAH基因缺陷联合免疫缺陷小鼠后，细胞可定植于肝脏并重建受损肝脏，小鼠血液中可检测到人特异性ALB和AAT（肝实质细胞的marker）分泌，从而首次实现了人肝细胞体外扩增后治疗代谢性肝病，这也使得人们长期向往的肝病自体或异体肝细胞移植治疗或将成为可能。

并且这一应用即将展开临床试验。HepLPCs三维成球分化后还可用于HBV感染与药筛研究，验证了CRISPR/Cas9技术在HBV感染治疗中的潜在价值。同时为新型生物人工肝技术走向临床，拯救更多急性肝衰竭患者奠定坚实的数据支持。

为响应国家《关于促进“互联网+医疗健康”发展的意见》，本号提供的疾病常识仅供参考，具体治疗方案须来院面诊。