简介+临床表现+疾病机制
肝肺综合征（Hepato-pulmonary Syndrome,以下简称HPS），是在慢性肝病和 (或) 门脉高压的基础上出现肺内血管异常扩张、气体交换障碍、动脉血氧合作用异常, 导致低氧血症及一系列的病理生理变化和临床表现（以“肝脏疾病、肺部血管扩张和严重的低氧血症”三联表现为主要特征）, 是终末期肝脏疾病的严重肺部并发症。
临床表现
以动脉PO2低于60毫米汞柱、劳力性或静息性呼吸困难、发绀、杵状指征、蜘蛛痣、正位缺氧（从仰卧位改换至直立位）、血小板增多和明显的肺血管扩张为特征，引起肺内分流和弥散/灌注失衡。当您身边有肝病患者出现以上指征时，应高度警惕肝肺综合征！
口唇发绀
杵状指
蜘蛛痣发绀（cyanosis）是指血液中还原血红蛋白增多使皮肤和黏膜呈青紫色改变的一种表现，也可称紫绀。这种改变常发生在皮肤较薄、色素较少和毛细血管较丰富的部位，如口唇、指（趾）、甲床等
蜘蛛痣（spider angioma）蜘蛛痣大小不一，大者直径可达1.5厘米；由一中央小动脉和许多向外辐射的毛细血管（又称“伪足”）组成，中央的痣体隆起于皮面；当压迫中心点时，可使整个血管痣消失，去除压迫时又可见血液自中心向外充盈。
杵状指（clubbing digits）亦称鼓棰指，表现为手指或足趾末端增生、肥厚、呈杵状膨大。其特点为末端指（趾）节明显增宽增厚，指（趾）甲从根部到末端呈拱形隆起，使指（趾）端背面的皮肤与指（趾）甲所构成的基底角等于或大于180°
疾病机制
HPS众多复合发病机制中，一个核心因素就是肺血管重构(PVR)，它涉及肺微血管内皮细胞(PMVECs)增殖和迁移的失调，最终导致通气/灌注（VA/Q）失调和肺内分流的发生。
肺部微血管扩张（肺毛细血管前毛细血管与后毛细血管）- 一氧化氮NO介导：NO作为一种血管活性物质, 可以通过内皮型一氧化氮合酶 (endothelial nitric oxide synthase, e NOS) 和诱导性一氧化氮合酶 (inducible nitric oxide synthase, i NOS) 达到舒张血管的目的。
具体机制为：①i NOS主要存在于单核细胞和吞噬细胞内, 正常条件下不表达。在机体收到外界刺激（如内毒素）导致炎症状态时，可以刺激炎症相关的细胞因子如TNF-α, IL-1, IL-6升高。这些炎症因子可以通过诱导i NOS表达的增多, 促进NO的生成, 导致肺组织血管的扩张。②大量的ET-1（内皮素）进入血液, 通过肺循环与肺血管内皮细胞上的ET-B受体结合, 促进e NOS的表达和活性增加, 导致NO产生增多, 后者发挥扩张肺血管的作用。
肝硬化门脉高压状态由于门脉血液回流不畅导致内毒素体内积累增加机制：1.肠道原有细菌大量增殖, 导致内毒素的产生和释放增多；2.水肿的肠粘膜屏障功能降低, 大量的内毒素吸收入血；3.肝脏内的巨噬细胞活性降低所导致的对毒素的清除能力下降，并且由于门脉分流和侧支循环所导致的含有内毒素的血液不经过肝脏代谢解毒, 共同造成内毒素无法被清除。
- 胰高血糖素介导：生理状态下, 胰高血糖素的分泌受到血糖水平和胰岛素水平以及机体应激状态等多种因素的影响
胰高血糖素体内积累原因：胰高血糖素主要是在肝脏内灭活, 而HPS患者肝脏内功能细胞数量减少, 存活细胞的代谢功能降低导致胰高血糖素在内循环中的水平升高。
胰高血糖素致病机制：1.直接作用于肺血管平滑肌使其扩张；2.通过降低肺血管对于缩血管物质的敏感性间接促进血管的扩张。肺血管的扩张引起全身血管阻力的降低, 使得内脏血流增加, 门静脉血流相应增加, 加重了HPS患者门静脉高压的状态。
- 一氧化碳CO介导：HPS患者相比于正常人患者体内CO血红蛋白的含量明显增多
产生机制：CO主要由血红素加氧酶 (heme oxygenase, HO) 催化血红素生成（注：HO在肺泡上皮细胞、支气管上皮细胞和炎性细胞均有表达，这些地方可产生CO）
致病机制：CO和NO在化学结构上类似, 作用于机体参与HPS发病的机制也相似, 二者均可激活鸟苷酸环化酶, 减少平滑肌中游离钙离子, 促使血管平滑肌松弛, 从而发挥扩血管的作用
2.肺内血管新生.研究表明，HPS患者体内PMVECs（肺微血管内皮细胞）中PTEN和AnnexinA2的相互作用，使Cdc42活性增强，而Cdc42的异常活性（活化的Cdc42突变体的表达可引起丝状伪足的扩展以及细胞形态、迁移和形态发生的改变）会导致细胞极性的丧失（细胞顶端基底外侧极性的破坏表现为正常细胞极性蛋白水平失调和定位错误），这导致了PMVECs的过度增殖和高迁移能力，最终肺内血管大量新生。
而新生的血管带来的炎症状态又会通过TNF-a引起巨噬细胞的聚集，这些活化的巨噬细胞分泌血管内皮生长因子反过来促进血管增生，进一步加剧肺内血管分流以及通气/灌注（VA/Q）失调。
3.肺内气体弥散功能障碍引起HPS患者氧气弥散功能障碍的原因很多,
- 最主要的是由于HPS患者肺血管扩张致使血红蛋白与肺泡间距增大, 导致氧气交换障碍。
- 扩张的肺血管使得肺内血流阻力降低, 血流速度加快, 部分携带氧气的血细胞不能充分与肺泡进行气体交换。
- 肠道细菌移位引起内毒素激活巨噬细胞, 分泌多种细胞因子, 炎症反应也可引起气体交换障碍。
“肺内新生血管分流”及“肺内血管扩张” 示意图看累了吧^_^~ ，休息一下眼睛，下次会再给各位带来肝肺综合征的诊断标准以及治疗方法哦~
疫情居家隔离期间，我们多了与父母及家人相处的时间。或许这是一次从车水马龙中停歇一下脚步关注一下他们身体健康、增进交流沟通的机会，毕竟，你有多久没有能够在他们身边守护他们的健康了呢？
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