氧化应激与HBV相关肝病

氧化应激是外源性或内源性因素刺激人体产生的有害的过程。活性氧（ROS）诱导的氧化DNA损伤也会增加与感染性疾病，癌症，糖尿病和心血管疾病的发生和发展密切相关的染色体畸变。

有证据表明，乙型肝炎病毒（HBV）可以诱导氧化状态。CHB患者通过增加氧化应激水平而产生巯基和脂质过氧化。

体外和体内实验证实，HBV感染可以诱导氧化应激发生。与无症状携带者相比，慢性乙型肝炎（CHB）患者中总过氧化物水平明显升高（被认为是氧化应激的参数）。

这表明氧化应激在肝损伤中起着关键作用。这些发现表明，氧化应激在HBV诱发的肝病如CHB，肝硬化甚至HCC的发病机理中起着关键作用。

氧化应激的易感性部分由遗传背景决定，双胞胎研究和隔离分析也支持遗传多态性在影响宿主对HBV感染的反应中的作用。

因此，检测调节关键氧化还原酶的相关基因多态性，评估其是否会影响HBV相关肝病的发生可能有利于HBV感染的相关研究。

考虑到氧化应激在HBV诱发的肝病的形成和发展中的作用，寻找能够鉴定有疾病发展风险的个体遗传标记很重要。

基因与基因的相互作用比任何单个敏感性基因的独立作用可能更加重要，并且可能协同或拮抗地增加了疾病的风险。

最新研究

近日来自我国河北的研究人员针对氧化应激相关基因多态性与中国北方汉族人群中HBV感染相关疾病的关系在Front Genet上发文进行分析。

研究对氧化应激有关的六个关键遗传变异CYBA-rs4673, NCF4-rs1883112, NOX4-rs1836882, rs3017887, SOD2-rs4880,和GCLM-rs41303970进行了分析，并评估了它们对乙型肝炎病毒（HBV）引起的肝病的主要作用及其相互作用。

研究将3128名汉族受试者分为五组：健康对照组，慢性乙型肝炎（CHB），肝硬化（LC），肝细胞癌（HCC）和自然清除组。

然后，确定了每组中在患者中的六个相关基因型。并且评价这些突变体和HBV诱导的肝脏疾病之间的关联。通过使用广义多因素降维分析，逻辑回归评估基因-基因相互作用。

这些基因的差异在健康对照组和CIB（CHB + 肝硬化+ HCC）组之间观察到显着关联。CYBA - rs4673 AG基因型及GCLM - rs41303970 A基因型与HBV感染相关肝病的发生有关。NCF4 - rs1883112 G等位基因在健康对照组发生的频率比CIB小组更高。Nox4-rs1836882 TC基因型与野生型TT基因型相比对肝病的发生有明显的保护因素。

通过多因素降维获得的总体最佳模型是五因素相互作用模型，该模型具有最高的交叉验证一致性和准确性。氧化应激相关基因多态性可能与HBV诱发的肝病相关，这表明这些变异的信息对于HBV诱发的肝病的风险评估很有用。

研究人员指出，这是一项生物信息学的研究，还缺乏功能相关信息的验证，但是这项结果提出了疾病发生途径新的假设供今后的研究。

参考文献：Oxidative Stress-Related Gene Polymorphisms Are Associated With Hepatitis B Virus-Induced Liver Disease in the Northern Chinese Han Population.