对肝脏免疫功能认知,加快肝病治疗研究,干细胞移植成为可能!
随着细胞替代疗法发展,细胞干预作为生命科学的前沿学科,也是细胞生物学和临床治疗学交叉合的产物。肝疾病细胞干预始于20世纪70年代,肝细胞移植干预肝功能损害是细胞干预领域临床热门研究课题之一。
近年来,科学家通过对干细胞不断深入研究,以及对其提取技术与诱导分化技术革新,目前在临床取得较好的应用效果,使得干细胞移植为干预各种肝病带来了新的希望。
研究发现肝脏免疫与系统免疫之间关系密切
肝脏是人体内较大实质性器官,是一个重要免疫器官,具有独特的免疫微环境,参与全身固有免疫应答和适应性免疫反应。
研究发现,肝脏内有大量自然杀伤T细胞能够“巡察”肝窦,并可以“猎捕”肝窦细胞,通过识别肝窦细胞上的同族抗原,在肝脏局部执行免疫监视功能。
最近研究发现,在肝脏内存在一种CD8+T细胞扩增新机制。通过激活Toll样信号通路,炎性单核细胞可以聚集到肝窦内形成“茧样”结构,该结构提供了CD8+T细胞在肝脏内的增殖场所,避免了肝内微环境负性反馈作用的影响。
干细胞移植为干预肝病提供了新思路
肝病细胞干预方法包括以细胞功能替代为主的肝(干)细胞输入干预;及以抗病毒抗肿瘤为主的免疫细胞干预和对遗传性肝病进行的以细胞为载体的基因干预。
干细胞来源于发育早期的中胚层和外胚层,具有多向分化潜力和良好增殖能力及免疫调节功能,在体内外均可抑制T淋巴细胞的活化、增殖,并可用于治疗多种疾病,是人们进行细胞移植的理想材料,也为干预各种肝病提供了新途径。
干细胞移植干预肝病三种有效机制
近年来,国内外科学家开展了自体间充质干细胞干预肝病临床研究,并且取得了较好的临床效果。干细胞移植干预各种肝病机制目前还不清楚,但可能包括以下几点:
1.干细胞在肝脏损伤情况下快速分化为肝细胞,并且通过细胞修复发挥替代功能。肝细胞上表达的炎性细胞因子受体可以调节全身炎症刺激反应,肝脏产生的血浆蛋白、补体、凝血因子和急性期反应物是参与固有免疫的重要分子。
2. 干细胞通过分泌多种细胞因子发挥抑制炎症反应与免疫调节作用。干细胞通过调控机体免疫功能和调节受损肝脏局部免疫,控制病毒对肝脏的损害,达到恢复正常肝脏功能的目的。
3.干细胞还可通过抑制肝星状细胞活性发挥抗纤维化作用。干细胞能够减少肝纤维化,激活肝前体细胞(HPC)促进肝实质再生,并且可以在一定程度上逆转和延缓肝纤维化并补充纤维化过程中损伤的肝细胞,从而有效修复受损肝脏,促进肝功能恢复。
2019年四川某医院开展了10例末期肝病临床研究,通过利用干细胞移植干预后结果显示, 在6个月后所有患者的肝功能及MELD 评分,及临床症状、肝功能、凝血功能均得到有效改善,且干预过程安全可行。
综上所述,基于干细胞具有多向分化、抑制与免疫调节以及抗纤维化等特性,将其应用于末期肝病的临床研究取得了令人鼓舞的进展,干细胞强大干预潜力有可能成为各种肝病患者的有效干预手段,为广大肝病患者带来新的希望。赠人玫瑰手留余香,感谢你的分享、点赞与留言!