肝硬化，谁的原因造成了谁的忧伤？

专家简介

汪明明

山东大学附属济南传染病医院主任医师（3级），山东大学医学院教授、硕士生导师，全国疑难及重症肝病攻关协作组全国委员，山东省医疗事故鉴定专家库成员。2000年开始担任主任医师职务，长期从事临床一线工作，理论扎实，经验丰厚。擅长病毒性肝炎、肝硬化腹水、肝性脑病、肝肾综合征等传染病和并发症的诊断治疗及其危重型疾病的抢救。

肝脏有着非常完美的结构。把正常肝脏切片通过HE染色放在光学显微镜下，我们可以看到一个非常美丽的图案：一个个非常精美的“小花瓣”呈现在眼前，每个小花瓣大小一致，形态相同，分布均匀，边界清晰。这每一个“小花瓣”其实就是一个“肝小叶”，每个肝小叶的中央是“中央静脉”，肝细胞围绕着中央静脉呈放射状排列。成人肝脏约有50到100万个肝小叶，每个肝小叶由5000个左右的肝细胞组成。肝小叶是肝脏的最小功能单位，担负着人体各种代谢功能，包括解毒、合成、转化、贮存和排泌等。

正常肝小叶

肝脏是个脆弱的器官，各种原因可以导致这些“小花瓣”的破坏，纤维组织蔓延侵犯到肝小叶内部，形成新的纤维间隔，把正常的肝小叶分隔成小块，即所谓的“假小叶”。

肝硬化，假小叶形成

假小叶完全失去了正常的组织结构和功能，是肝硬化重要的病理特征，换句话说，假小叶的形成就是肝硬化。肝硬化预示着肝病的进一步发展，少数患者进入不可逆阶段。肝硬化，谁的原因造成了谁的忧伤？

1、谁的原因？

肝硬化，是乙肝病毒、丙肝病毒感染的原因。乙肝病毒、丙肝病毒长期盘踞在肝脏，通过免疫介导作用，导致肝细胞损伤。

肝硬化，是酒精摄入的原因。酒精的化学名叫“乙醇”，经常不断的乙醇摄入加重了肝脏的代谢负担，本身的强氧化作用可以直接导致肝细胞损伤，特别是乙醇经脱氢后形成的乙醛具有更强的肝毒性。

肝硬化，是肝毒性药物的原因。这些肝毒性药物（比如土三七、对氨基苯酚等）可直接或经细胞色素P450酶系统代谢形成毒性物质后损伤肝细胞，也可通过干扰肝细胞的正常代谢，间接地导致肝组织结构的改变。

肝硬化，是自身免疫功能紊乱的原因。免疫功能紊乱导致免疫细胞对自身组织的识别障碍，由此会对肝细胞进行错误攻击，比如原发性胆汁性胆管炎（PBC）、原发性硬化性胆管炎(PSC)。

其他原因还有很多很多，这些原因所导致的肝细胞损伤，在各种炎性因子的参与下最终都会激活肝脏的星状细胞。活化后的星状细胞出现表型改变，由静息状态的圆形或椭圆形结构变成星状结构，并向纤维母细胞和纤维细胞转换，分泌大量细胞外基质（ECM)）沉积于细胞间，形成纤维化。肝纤维化是机体对炎性损伤的修复过程，本身是机体的正常生理反应，但是反复的炎性损伤，过量的纤维化形成就会破坏肝小叶，使正常的肝脏结构遭到破坏。大量的纤维结缔组织充斥于肝组织中，使肝脏质地变硬，形成肝硬化。实际上，肝纤维化与肝硬化形成机制是相同的，中心环节就是星状细胞活化，两者之间是一个从量变到质变的过程。

2、谁的忧伤？

肝硬化的形成是门静脉的忧伤。因为肝内静脉系统遭受严重破坏，导致静脉血回流障碍，使门静脉压力显著升高。正常门静脉的压力为13-24cmH2O，平均18cmH2O，当压力超过25cmH2O以上时就是门静脉高压症。门静脉为自己越来越高的压力而忧伤。

忧伤之一是因此会出现脾功能亢进。脾静脉回流障碍，引起脾肿大，继而出现脾功能亢进，临床表现为全血细胞减少，免疫功能进一步下降。

忧伤之二是因此会出现上消化道出血。门静脉高压引起侧枝循环的开放，出现食管胃底静脉曲张，任何粗糙的食物和引起腹压升高的活动都可能导致曲张的静脉破裂出血，而且出血会一次比一次严重。

忧伤之三是因此会出现腹腔感染。门静脉高压引起静脉静水压升高，水分子可以从腹腔脏器浆膜层渗出，腹水形成。腹水的存在容易合并细菌感染，形成细菌性腹膜炎，加剧病情的发展。

忧伤之四是因此会出现肝性脑病。因为侧枝循环的开放，很多静脉血绕过肝脏进入体循环。这样静脉血中的很多毒性物质未经肝脏代谢、解毒，作用于大脑会影响脑细胞功能，出现以计算力、定向力障碍为特征的肝性脑病，严重者出现意识丧失，即所谓的肝昏迷。

3、何以解忧？

何以解忧，不是杜康，而是正本清源。对于每一位肝病患者来说要防止肝硬化的形成和发展，首先最重要的是要认清病因，去除病因或控制病因是预防肝硬化的关键。慢性乙肝和慢性丙肝应该积极抗病毒治疗，通过抗病毒治疗可以抑制病毒的复制，减少免疫介导所致的肝损伤。酒精性肝病患者应该严格戒酒，不再因为酒精的摄入继续损伤肝脏。药物性肝炎患者平时应该谨慎用药，尽量减少药物的摄入，特别是不要轻信偏方秘方而乱用药。免疫功能紊乱者，应加强体育锻炼，保持良好的心态，作息有规律，防范各种感染。

在对因治疗的同时可以有选择性地服用一些抗肝纤维化的药物，比如水飞蓟、甘草酸类、多烯磷脂等，这些药物可以通过保护肝细胞膜、抑制星状细胞的活化而减少细胞外基质的沉积，减少肝纤维化，防止肝硬化。

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