实验证明：这种药物比恩替药效更胜一筹，现已上市

您将了解以下内容：

1. 替比夫定和恩替卡韦的疗效比较
2. 实验进程

对于乙型肝炎病毒的感染，尽管十年来一直存在有效的疫苗接种方案，但乙型肝炎病毒感染仍造成了严重的全球健康问题，全世界有 3.5 亿左右慢性感染者 。在CHB（高病毒载量慢乙肝）患者中较高的病毒载量通常与肝硬化或肝细胞癌的高发病率相关，此类患者须接受长期甚至永久的抗病毒治疗。抗病毒治疗过程中容易出现不完全病毒应答、抗病毒药物耐药和不良反应，并可能导致肝纤维化、肝硬化或并发肝癌。替比夫定（LdT）和恩替卡韦（ETV）是具有良好安全性、有效性的抗病毒药物。

虽然替比夫定和恩替卡韦已经在临床实践中得到长期使用，但在HVL（高病毒载量慢乙肝）患者中的长期疗效和安全性的研究较少，特别是在没有肝硬化的年轻患者中效果，值得进一步研究，由此，本实验对比分析替比夫定和恩替卡韦在 HVL 患者中的长期疗效和安全性，以便确定抗病毒治疗的最佳方案并优化治疗策略。

选取2013年1月至2015年6月收治的200例高病毒载量慢性乙型肝炎患者进行前瞻性研究，包括接受替比夫定（n=110）和恩替卡韦（n=90）治疗的门诊和住院患者。慢性病毒性肝炎诊断符合国家临床实践指南和 EASL 临床实践指南。

纳入标准：年龄＞12 岁；血清HBV DNA≥1×10 拷贝/ml；血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平持续或间断高于正常上限（ULN 超过 40 IU/ml）；总胆红素＜34.2 μmol/L。排除标准：合并肝硬化患者；存在甲肝、丙型肝炎、丁型肝炎、戊型肝炎、HIV 或其他病毒感染；其他肝病的存在；肝肿瘤病变或血清甲胎蛋白＞100μg/L；妊娠或哺乳期妇女。本研究通过了伦理审查委员会的人类临床研究协议。所有患者均签署知情同意书。

在 200 例接受治疗的患者中，9例停止随访。其中排除11例治疗＜12 个月，10 例观察＜15 个月。最后，替比夫定组成功入组88例患者，恩替卡韦组成功入组 82 例患者，共170例患者符合研究标准。

替比夫定和恩替卡韦治疗乙肝患者的耐药率分别为16.1%和6.2%（P=0.033）。说明与恩替卡韦治疗的患者相比，替比夫定治疗的患者产生耐药性更多。一旦发生耐药，立即加用阿德福韦治疗，并且随后密切监测病毒反应和其他副作用。近年来，随着强有力的抗HBV核苷类似物的临床应用，如LdT，ETV 和 TDF，完全抑制病毒复制在治疗CHB患者已成为可能。在临床实践中，对这些抗病毒药物单独地优化治疗策略以达到 HVL CHB患者理想的临床预后是至关重要的。

本结果表明，LdT和ETV治疗组之间HBV DNA阴性和ALT正常化的患者的百分比差异无统计学意义，表明这两种药物都可以获得更高的病毒抑制率和肝功能正常化率。进一步的亚组分析表明，在LdT治疗的患者中观察到较高的EVR率，并且具有较高EVR率的患者也得到有利的临床结局，包括较高的HBeAg 和 HBsAg血清转换率，尤其是在年轻患者中效果较明显。

这一发现提示，推荐LdT 作为年轻HVL患者的治疗药物可能是合理的。HBeAg阳性患者的乙肝e抗原血清转换是评估抗病毒疗效的重要指标，可用作停止治疗的指南，是HBeAg阳性患者的理想治疗终点。结果显示，LdT组的 HBeAg血清转化率为47.7%，明显高于ETV组。HBsAg血清转化、HBV DNA阴性和 ALT 正常被认为是慢性乙型肝炎的临床治愈指标。本研究显示 LdT 治疗组获得了较高的 HBsAg 血清转换率。

在 24 个月的监测期间，LdT中观察到耐药性和 CK 水平升高。CK 抬高可伴有肌肉疼痛或更多的并发症。耐药性与长期预后相关。ETV 组的耐药性和其他不良事件较低，表明 ETV 对于长期治疗具有良好的安全性特征。

综上所述，LdT 和ETV治疗均可导致长期持续抑制乙型肝炎病毒。ETV具有较低的耐药性和较少的不良反应 ，而LdT 具有较高的 EVR、HBeAg 和 HBsAg血清转化。这些发现可能有助于为CHB患者指定治疗策略，并为高病毒载量患者选择抗病毒药物。