深度好文：乙型肝炎病毒与竟然与所有癌症风险相关

与没有乙肝病毒的人相比，慢性乙肝病毒感染是否与各种癌症类型的风险有关？

一项针对496732名中国人的人群队列研究发现，乙肝表面抗原血清阳性与肝细胞癌、胃癌、结直肠癌、口腔癌、胰腺癌和淋巴瘤的风险相关。这些关联已经在独立人群和基于组织的研究中得到验证。

慢性乙型肝炎病毒感染与肝癌以外的癌症有关，尤其是消化系统癌症。

慢性乙型肝炎病毒感染与消化系统癌症

研究总结:

背景:乙型肝炎病毒(HBV)已被确定为肝细胞癌的主要危险因素。然而，HBV感染和其他类型癌症之间的联系仍然不清楚。

目的:评价慢性HBV感染与所有癌症类型风险的关系。

研究方案、背景、主题:这项基于人群的研究涉及中国的三个群体。中国嘉道理生物银行(CKB)2004年6月至2008年7月进行的前瞻性队列研究使用试纸检测496732名受试者的血清乙肝表面抗原，以确定HBV感染与所有类型癌症风险之间的关系。

两项队列研究通过应用更准确的血清乙型肝炎表面抗原检测分析验证了这些相关性:启东队列(2007年11月至2011年4月登记的37，336名受试者)和常州巢式病例对照研究(2004年6月至2005年9月登记的17，723名受试者)。总共包括97个胃癌组织样本、10个胰腺癌组织样本和9个肺癌组织样本，以评估HBV复制和表达的存在。2016年12月至2018年10月进行了统计分析。

应用更准确的血清乙型肝炎表面抗原检测分析验证

暴露:基于人群的血清乙肝表面抗原状态和基于组织的相HBV基因状态，乙肝病毒蛋白和乙肝核心抗体(抗乙肝病毒)的表达。

主要结果:随访期间所有癌症类型的发病率。

结果:CKB队列中496732名受试者的平均年龄为51.5(10.7)岁。受试者是女性。

经过440万人一年的随访，与乙型肝炎表面抗原血清阴性受试者(481377例)相比，乙型肝炎表面抗原血清阳性患者(15355例)患有肝细胞癌([风险比[HR]，15.77; 95％CI，14.15-17.57)，胃癌(HR，1.41; 95％CI，1.11-1.80)，结直肠癌（HR，1.42; 95％CI，1.12-1.81）、口腔癌（HR，1.58; 95％CI，1.01-2.49）、胰腺癌（HR， 1.65; 95％CI，1.03-2.65）和淋巴瘤（HR，2.10; 95％CI，1.34-3.31）的风险均相对较高。

启东队列中证实了HBV感染与肝细胞癌和胃癌之间的联系

由于样本量的限制，启东队列中仅证实了HBV感染与肝细胞癌和胃癌之间的联系（肝细胞癌：HR，17.51; 95％CI，13.86-22.11;胃癌：HR，2.02; 95％CI，1.24-3.29）；常州的巢式病例对照研究仅证实了HBV感染与胃癌之间的关系（优势比，1.76; 95％CI，1.04-2.98）。

此外，启东队列中抗乙肝病毒血清阳性的22例胃癌患者中，有12例标本(54.5 HBV基因阳性，而抗乙肝病毒血清阴性的25例胃癌患者未发现HBV基因。

在浙江肿瘤医院的验证组中观察到相同的阴性和阳性率(35份样品中有19份[54.3% HBV脱氧核糖核酸阳性)。此外，在启东队列的8名抗-HBc血清阳性胃癌患者中，抗-HBc和乙肝病毒蛋白在所有胃癌组织样本中均有表达。在胰腺癌患者中观察到相同的现象，但在肺癌患者中没有观察到，这与CKB组基于人群的结果一致。

结论:本研究发现HBV感染也与中国成年人的非肝癌风险有关，尤其是消化系统癌。