打乙肝疫苗后没有抗体怎么办？肝病专家关于小孩乙肝预防的答疑

最近在悟空问答，看到好多人问小孩打乙肝疫苗和抗体的问题，也回答过一些问题，但总觉得有必要再系统地写一系列科普文章，以帮助更多的人。

有一个朋友问：孩子打过两轮乙肝疫苗，还是没有产生抗体。

这个问题把他们一家人愁得仿佛小孩得了乙肝似的。

我了解了一下他家的情况：一家五口，都没有乙肝，爷爷、奶奶、爸爸、妈妈，只有妈妈有抗体。

然后，我对这位朋友说：

你的孩子没有抗体，只能说明对疫苗没有应答。

每个人的免疫系统对疫苗的反应是不一样的。

没有抗体，只能说明没有对乙肝病毒的特异性免疫力，但不代表小孩不正常。

小孩子和其他有抗体的孩子一样是健康的呢，没有必要那么烦恼。

除了疫苗预防之外，对乙肝传播途径的切断，也是预防的措施。

我还打了个比方——

一位富豪和普通人一起经过一条街，富豪有保镖（如同抗体），普通人没有保镖（抗体）。

富豪有人（抗本）保护，可能是安全的；普通人没有人（抗体）保护，但不代表一定会被坏人攻击。

事实上，有这种“无抗体焦虑“的人还不少。

今天，龙大夫就带大家了解打乙肝疫苗后不产生抗体的一些相关知识。

乙肝疫苗预防乙肝的原理

很早以前，人们就发现有一些感染了乙肝病毒的人，感染后自身的免疫系统不但能清除病毒，还能产生乙肝表面抗体，从而获得对乙肝病毒的特异性免疫力。

乙肝疫苗，正是利用乙肝病毒表面抗原成分（一种蛋白质），注射进入人体后，能模拟乙肝病毒感染的过程，刺激免疫系统产生乙肝表面抗体，但因为蛋白质不能致病，不会导致打疫苗的人感染乙肝。

乙肝疫苗的种类

乙肝疫苗的问世，是现代医学的重要成就之一。

• 第一代乙肝疫苗

这种乙肝疫苗，用的是乙肝表面抗原（HBsAg）携带者的血浆，通过浓缩、纯化而成，疫苗中只含有HBsAg的直径约22nm的亚病毒颗粒。

由于这种血源性疫苗是来自乙肝患者的HBsAg，虽然具有非常好的免疫效果，但也引发了人们对感染其他血源性疾病的担忧，随着疫苗新技术的出现，包括中国和一些发达国家在内的很多国家，逐渐不再使用。

• 酵母重组乙肝疫苗

酵母菌来源的重组乙肝疫苗于1980年代问世，这种疫苗是用在酵母菌中克隆出的乙肝病毒S基因生产出来的，主要成分是HBV非糖化小S蛋白，也就是乙肝病毒的包膜抗原，这些包膜抗原必须在生产过程中由酵母菌释放，且不含前S区的抗原成分。

可能正因为如此，重组疫苗虽然更为安全，但所含的抗原成分明显不如血源性疫苗那么丰富，免疫原性要逊色一些。

但重组疫苗依然是目前使用最广泛的疫苗，国内的新生儿免费乙肝疫苗，都是这种。

• 哺乳动物来源的重组疫苗

目前已经研制出3种该类型的疫苗，除含有S抗原外，还分别含有来自前S1区和前S2区的抗原，其免疫原性更强，但安全性正在进一步测试中，尚未普及。

哪些人需要接种乙肝疫苗

• 推荐所在的新生儿接种乙肝疫苗

其他需要接种乙肝疫苗的高危人群：

• 拥有多个性伴侣的性活跃者，同性恋或者双性恋中的男性。
• 乙肝患者的家庭接触者中，乙肝表面抗原和表面抗体同时阴性的。
• 注射吸毒者。
• 医疗、保健、预防机构的医护人员、实习生。

什么情况需要同时接种乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗？

所有的新生儿都应接种乙肝疫苗，但是，是否需要接种乙肝免疫球蛋白，取决于母亲的乙肝表面抗原状况。

乙肝表面抗原阳性母亲所生的新生儿，标准的接种方案，包括被动免疫和主动免疫。

其程序和方法是这样的：

• 出生后12小时内，在两个不同部位对新生儿同时注射乙肝疫苗（主动免疫）和乙肝免疫球蛋白（被动免疫）。
• 新生儿在1~2个月和6~12个月时，再分别接种1针乙肝疫苗。

推迟注射有影响吗？

婴儿抵抗力差，总不免有些小状况。

比如，因为感冒或者其他原因经常会推迟接种疫苗，有的家长就非常担心会不会影响效果。

如果推迟的时间——第2针不超过2个月，第3针不超过6个月，都是有保护作用的。

• 问：乙肝疫苗的保护作用是百分之百吗？

答：乙肝母亲所生的孩子，主动免疫加被动免疫方案的保护效率约为95%；而如果单纯只用乙肝疫苗，保护效率则约为75%~87%。

• 问：为什么打了乙肝疫苗，或者打了乙肝疫苗和免疫球蛋白的小孩还会得乙肝呢？

答：在临床中发现，有的小孩即在出生后24小时内接种了乙肝免疫球蛋白和手机乙肝疫苗，且其他的乙肝疫苗也按时接种完成，仍然有可能没有抗体；而没有抗体，还是有可能感染乙肝病毒的。

这其中的原因，跟母亲乙肝表面抗原呈阳性，且血清乙肝病毒DNA水平较高有很大的关系，这种情况容易导致接种失败。

不过，如果在晚期妊娠时接受抗病毒治疗，并及时给婴儿应用乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗，则可进一步降低乙肝病毒母婴传播的风险，母婴阻断的成功率能提高10%~15%。

哪些人要补打疫苗？补打疫苗有什么意义？

• 在新生儿免费乙肝疫苗接种政策实施之前出生的人，要进行疫苗的补种。
• 所有未接种乙肝疫苗的儿童和19岁以下的青少年，都应该接种乙肝疫苗。

这些儿童大多数是学龄儿童，补打疫苗能够让他们在到达青春期前产生免疫力，从而降低在青春期通过性暴露和注射吸毒而感染乙肝病毒（HBV）的风险。

• 乙肝表面抗体滴度低于10mIU/mL的人，应再接种3针乙肝疫苗，并在接种三针后1~2个月进行乙肝两对半的定量检测。

柒

再次接种疫苗后没有产生抗体怎么办？

第2次全程乙肝疫苗接种完成后，乙肝表面抗体水平仍然低于10mIU/mL的，应检查乙肝表面抗原和核心抗体。

• 如果两者都是阴性，说明既没有抗体，也没人感染。

这样的人，需要注意乙肝病毒感染的预防和传播；一旦接触性接触或伤口接触乙肝病毒，或疑似乙肝病毒暴露，应立即注射乙肝免疫球蛋白。

问：乙肝疫苗的不良反应有哪些？

答：目前使用的重组乙肝疫苗，最常见的不良反应是注射部位的疼痛，不过发生率不高，低于25%。

大概有1%~3%的接种者，可能有其他的不良反应，包括低热、全身不适、头疼、关节痛、肌肉疼痛等，这些不良反应一般来说都是比较轻微的，不会导致任何严重的临床后遗症。

问：孕妇可以打乙肝疫苗吗？

答：乙肝疫苗没有导致胎儿畸形作用，高危孕妇可在妊娠期间中注射。

问：第一次注射后没有产生抗体的，加大疫苗剂量有用吗？

答：有一些研究表明，对于全程接种过一次乙肝疫苗的人，如果没有产生抗体，第二次按0-1-6方案接受双倍剂量的甲乙肝联合疫苗，有95%的受试者乙肝表面抗体达到了保护水平。

问：乙肝病毒感染者如何避免传播给他人？

答：对于乙肝病毒感染者来说，自身应做好传播的预防，包括血液和性传播的预防，以避免将乙肝传染给他人；如要做有暴露风险的操作，必须接受专业咨询，以确定是否安全。

问：乙肝疫苗的有什么新进展吗？听说有只需要打一针的乙肝疫苗？

答：目前已经研发出只需要注射单剂（只打一针）的乙肝疫苗，能产生和常规3针一样的免疫效果，但是还需要通过临床试验并经过批准才能使用。

还有一些口服和鼻内接种型疫苗，也在开发当中，对于怕打针者来说，是个好消息。

接种方式的研究，也在进行。比如，研究表明，皮内注射产生抗体的概率更大一些，但接种技术的难度太大。

增效剂的研究也有一些进展。实验表明，在乙肝疫苗中加入一些增强免疫刺激作用的制剂，可能有一定的效果。

更先锋的理念是重组活疫苗：这种疫苗含有裸DNA，也就是含有HBV基因的质粒，不过这种疫苗还处在动物实验阶段。