肝病研究重大突破！乙肝战友的曙光：乙肝感染新细胞模型

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肝脏研究的瓶颈

最新研究成果的意义

据统计，全球遭受肝脏疾病困扰的人口约10亿，其中约4亿来自中国。同时，我国约有1.2亿人携带乙肝病毒，目前也还未找到有效的治愈方法。

研究难点

目前无法攻克乙肝治愈最重要的原因是，肝脏疾病的研究一直缺乏良好的体外模型。也就是说，科学家研究肝病机制、治疗方案、用药方式等等，需要先在医疗实验室的细胞模型中做试验，而不能直接进行人体临床试验。然而，之前我们并没有理想的“试验田”。

人肝原代细胞（PHHs）本应是理想的模型，但由于缺乏适合的培养条件，分离后其在体外培养过程中，很短时间内就会发生形态和基因表达模式的变化，丧失肝细胞功能，无法进一步进行实验。目前大多数实验室使用的是肝癌细胞进行研究，但是相较于人原代肝细胞还是存在一定的差异性。在过去几十年里，研究者尝试改变培养材料，但始终未能建立一个简单、高效、稳定的人原代肝细胞体外培养体系。

最新突破

近日，北京大学邓宏魁研究组、解放军总医院卢实春研究组以及复旦大学袁正宏研究组合作在Science杂志发表了题为《原代人肝脏细胞在体外的长期功能性维持》的研究论文，首次证明利用化学小分子调控细胞信号通路，实现人原代肝细胞在体外的长期维持，并证实此肝细胞在体外支持乙型肝炎病毒（HBV）及丙型肝炎病毒（HCV）的长期持续感染。这项研究为大量制备功能成熟肝细胞及其应用提供了可能性。

在邓宏魁研究组新建立的5C培养人原代肝细胞体系中，体外培养的肝细胞能合成与体内水平相似的药物代谢酶，并具有长期维持药物代谢能力，极大拓展了其在药物代谢、药物相互作用和药物毒性方面的应用。与此同时，基于5C培养条件，成功建立了乙型肝炎病毒感染模型。这一模型的建立，对于乙肝病毒的深入研究与药物研发具有重要意义。更值得注意的是，5C培养条件下的肝细胞支持乙肝病毒的高效感染，并能够长期产生cccDNA，可作为理想的药物筛选模型，为治愈乙型肝炎带来了希望。

这实属乙肝基础研究中的重大突破，希望我国科学家的研究成果可以尽快促使乙肝治愈药物的问世！

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