用了很多药,转氨酶还是降不下来?肝病专家说有可能不需要治疗!

文 / 龙大夫的肝病课堂
2019-04-20 15:10

在肝病门诊,患者面对肝功能检查的结果,有两个极端:一种是对转氨酶毫不在乎,就算1000以上,也要求开口服药回家;另一种则对仅仅轻微异常升高的转氨酶,也显得非常紧张

这两种对待肝功能检查结果的态度,其实都是不可取的

毫不在意检查结果的人,可能也不会定期复查,久而久之疏于防范,有可能招致意想不到的后果;太过于小心翼翼,一有风吹草动就草木皆兵的人,可能有心理问题

在临床上,还遇到一种人,他们的转氨酶可能就是在1倍到2倍正常值上限(就是参考值的最高值)之间,往往治疗了很长时间,用尽了所有能用的“保肝药”,也针对病因治疗了很长时间(如乙肝的抗病毒治疗等),转氨酶依旧“纹丝不动”,检验报告单上始终能看到一个孤独的向上箭头。

面对种种有关转氨酶的问题,该如何理解并处理?

用了很多药,转氨酶还是降不下来?肝病专家说有可能不需要治疗!

今天,龙大夫就针对有关转氨酶的问题来分析一下。

01 转氨酶是肝病患者最关注的指标之一

毫无疑问,肝病患者,无论是乙肝、丙肝,还是脂肪肝、酒精肝,去医院检查,最关注的指标,莫过于“转氨酶”

很多人可能都不知道,肝脏内其实不止常见的那几个“酶”,可以检测到的酶有数千种之多,但大多数酶的作用还不清楚。

我们最熟悉的,就是那么几个肝酶:转氨酶、转肽酶和碱性磷酸酶等。在临床实践中,发现这些酶和肝脏的损害之间,存在着密切的关系。

这些酶的活性,在肝细胞内是非常高的;而在血清中,正常情况下活性是非常低的。一旦因为肝细胞受损,这些酶就会从细胞膜溢出来,被血液吸收,导致血清中相应的酶升高

02 反映肝脏功能的酶有两种

反映肝脏功能的酶,分为两种类型:一种是,其水平升高提示肝细胞有损害;另一种酶的升高,和胆汁淤积有一定的关系。

今天我们要说的,是跟肝脏损伤有关系的酶:谷丙转氨酶和谷草转氨酶。

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03 转氨酶是什么

转氨酶是血清氨基转移酶的简称,是提示肝细胞损伤的最敏感指标,主要用来诊断肝细胞炎性病变,分为丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶,旧称谷丙转氨酶和谷草转氨酶,他们的英文缩写分别是ALT和AST。

  • 专家提醒之一:转氨酶认识的误区

很多人认为,转氨酶是有害于人体的物质。其实,这个酶本身是属于人体自身拥有的蛋白质,不是外来的有害物质。

只不过,这些酶本来应该在肝细胞内,却意外从肝细胞内跑出来,被吸收到血液里面去了。转氨酶本身并不是有害人体的物质,也不是毒物

一旦出现转氨酶升高,不要纠这个酶是不是下降下降和下降得快不快,而要关注引起酶升高的原因本身。

04 谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)的生理作用

正常肝细胞内,谷丙转氨酶的作用,是催化丙氨酶将α-氨基转移到α-酮戊二酸,生成丙酮酸;而谷草转氨酶的作用,是催化天冬氨酸将α-氨基转移到α-酮戊二酸,生成草酰乙酸。这是人体肝细胞正常生理功能的一部分。

实验室检测的是这两个酶的活性,以数值的高低来代表酶活性的强弱。

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05 转氨酶的分布

人体的转氨酶主要分布于肝脏。

但是,人体各器官组织中,并非只有肝脏才有转氨酶。

谷丙转氨酶在肝脏中的浓度是最高的;而谷草转氨酶在心肌内浓度是最高的,其次是肝、骨骼肌、肾脏、脑、胰腺、肺、白细胞和红细胞,等等。

通常以谷丙转氨酶为肝脏损害的最重要标志,谷草转氨酶可以做参考,并不是只有肝的问题才会引起转氨酶升高。

谷丙转氨酶和谷草转氨酶在肝细胞内的分布不一样:谷丙转氨酶主要存在于细胞质中,而谷草转氨酶在细胞质和线粒体当中都有。

06 两种转氨酶异常的意义不一样

一般情况下,肝脏的损害如果不是很严重,主要表现为谷丙转氨酶升高,其水平高于谷草转氨酶。肝细胞损害非常严重的时候,肝细胞线粒体中的谷草转氨酶也会释放出来,往往表现为谷草转氨酶也异常升高,甚至高于谷丙转氨酶,同时合并有心肌病和慢性酒精性肝病也会出现这种现象。

谷草转氨酶与谷丙转氨酶之间的彼此关系,除了上面说的严重肝炎和酒精性肝病外,谷草转氨酶与谷丙转氨酶比值(AST/ALT)升高,也见于药物性肝损害、肝脏的缺血性坏死、横纹肌溶解等情况。

在普通的病毒性肝炎、脓毒症、急性胆道阻塞和菌类中毒等情况下,AST/ALT值一般来说是小于1.0的,也就是谷丙转氨酶值高于谷草转氨酶。

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07 转氨酶升高与病情的轻重

转氨酶太高,有时并不可怕,因为升高的程度与病情的轻重,并非一定成正比。

各种类型的急慢性肝炎、肝硬化、急慢性心衰、EB病毒感染、转移性的癌症、肉芽肿、酒精性肝病和各种感染,在有广泛性肝细胞损伤的情况下,转氨酶都会升高,升高的范围可从几百到上千的范围。一般来说,数值越高,肝细胞损害可能越重。

极少数的病毒性肝炎患者,转氨酶活性可达到10000~15,000 IU/L,但是这些患者往往都能够迅速痊愈。

  • 专家提醒之一:转氨酶高并不一定病情重

在临床上,转氨酶升高并不是判断肝炎轻重的重要指标。判断病情轻重,主要是看凝血功能、白蛋白和胆红素等其他指标,以及有没有并发症,因为其他指标代表的是肝脏重要的合成、解毒等功能是否处于失代偿状态。

08 对乙酰氨基酚引起的肝损害

乙酰氨基酚是常用的退热药,经常作为主药添加到感冒的复方制剂中。

对乙酰氨基酚产生肝细胞损害时,由于肝细胞内的谷丙转氨酶和谷草转氨酶活性是血清的1000倍以上,当细胞死亡的时候,血清中的转氨酶活性会很快增加,导致血清中的转氨酶快速升高。

通常,一开始以谷草转氨酶升高为主,24小时之内能够达到最高的水平。一旦停止服药,血清中的转氨酶水平能够很快降至正常范围。但少部分患者能引起急性肝衰竭,要特别引起重视。

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09 快速降低转氨酶不太现实

谷丙转氨酶和谷草转氨酶都是在肝脏内进行分解代谢的。

通常进入血液中的转氨酶有一定的寿命,如果肝损害不再继续,转氨酶往往能自行下降。谷丙转氨酶的半衰期大约为48小时左右,谷草转氨酶的半衰期大约为18小时左右。

在有肝细胞炎症持续存在的情况下,短期内一般没法完全降至正常。对于一些求职者来说,经常想通过某种方法快速降至正常,这个不太现实,最好的办法是在一段比较长的时间内,进行有计划的治疗。

10 抗病毒治疗如何把握ALT的正常值上限?

慢性乙肝患者,通常会以检验报告单上的ALT参考值上限40或50为标准,超过上限的两倍,也就是80或者100,就可以抗病毒治疗。

但实际上,患者还存在一个"真实"的ALT正常值上限,也就是患者平常的值。以此为依据,最能体现患者本身的肝功能:如果平时是30,那么可能他仅仅需要60就可以抗病毒治疗了。

对于一些不确定平常正常值上限的人来说,有专家建议,女性采用19,男性采用30为标准,分别超过38和60就可以考虑抗病毒治疗了。

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11 肝脏以外的原因引起的转氨酶升高

血清转氨酶水平升高,并不是肝脏疾病所特有的,严重的心肌和骨骼肌损伤,患者也存在转氨酶升高的情况。这些疾病的患者,谷草转氨酶水平往往比谷丙转氨酶更高。急性横纹肌溶解等肌肉疾病的患者转氨酶也会升高,但通常小于300。

谷丙转氨酶和谷草转氨酶在剧烈运动以后,也可以急剧增加,甚至有运动后谷草转氨酶大于1000的报道。这种情况下,谷草转氨酶和谷丙转氨酶的比值,通常大于3.0,谷草转氨酶由于下降迅速,比值也很快会恢复到1.0左右。

在慢性肌肉疾病或损伤的患者,该比值通常接近1.0,这也可能是一些跑步运动员转氨酶始终无法解释轻微身升的原因。

还有一些转氨酶升高的,始终无法解释,要查一下有没有合并其他的疾病,如乳糜泻、α1-抗胰蛋白酶缺陷、甲状腺功能亢进或减退、血色病,等等。

12 针对转氨酶高的“治标”用药
  • 抗炎类:能抑制炎症因子和免疫因子,或者起免疫调节作用;还可以刺激单核-巨噬细胞系统、诱生γ-干扰素产生,增强NK细胞活性;抗过敏、抑制钙离子内流。

主要药物有甘草酸类制剂,代表药物有:异甘草酸镁和甘草酸二铵等。

  • 修复肝细胞膜类:作用是与肝细胞膜及细胞器膜相结合,增加膜的完整性、稳定性和流动性,使受损肝功能和酶活性恢复正常,调节肝脏的能量代谢,促进肝细胞再生。

代表药物有多烯磷脂酰胆碱。

  • 解毒类:能参与体内三羧酸循环及糖代谢,激活多种酶,促进糖、脂肪及蛋白质代谢,减轻组织损伤,促进修复。

代表药物有N-乙酰半胱氨酸、还原型谷胱甘肽、硫普罗宁等。

  • 抗氧化类:可以抗脂质过氧化,增强肝细胞膜对多种损伤因素的抵抗力。

代表药物有水飞蓟素类、双环醇等。

  • 利胆类:能促进胆汁酸转运,达到退黄、降酶的作用

代表药物有熊去氧胆酸、S-腺苷蛋氨酸等。

  • 注意休息,不熬夜、不喝酒:把这一点列入,是要强调,这个和用药一样重要,甚至比药物还重要!
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13 转氨酶升高一定有问题吗?

在排除其他原因的情况下,有一部分人转氨酶偏离正常值,其实可能是一种正常的现象。

有学者曾对12,000名志愿者,进行了专门的谷丙转氨酶和谷草转氨酶检测,发现他们的谷丙转氨酶的参考范围是13~40,而谷草转氨酶的参考范围是13~31。

在这些被调查人当中,也发现很多正常人,他们的谷丙转氨酶是高于正常值,但低于正常值上限的两倍以内。

经过分析发现,这些异常的转氨酶和性别、肥胖、熬夜等因素有关。男性的转氨酶普遍高于女性。而肥胖是导致谷丙转氨酶升高的重要而最常见的原因。有些患者可能有潜在的脂肪肝没检查出来,因为非酒精性脂肪肝在开始的时候很难确诊。

  • 专家提醒之三:对于某些特殊人群,要重新定义正常值,以缓解长期转氨酶升高带来的心理压力和焦虑。

研究发现,对于一些肥胖人群,需要重新定义谷丙转氨酶的正常值上限:体重指数小于23的,女性正常值上限为31,男性为42;对于体重指数大于23的,女性正常值上限为44,男性为66。

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