糖尿病并发脂肪肝:互为因果,加速危害
随着国人生活条件的改善,生活方式的西化,非酒精性脂肪性肝病和2型糖尿病在人群中的发病率逐渐升高,已成为危害我国公共健康的主要慢性疾病,且两者因有共同的危险因素通常合并存在。
肥胖和胰岛素抵抗是非酒精性脂肪性肝病和糖尿病的发生的共同的风险因素以及发病机制。2型糖尿病可增加非酒精性肝病患者进展期肝病(包括肝硬化、肝细胞癌和死亡)的风险。非酒精性脂肪性肝病可增加发生糖尿病并发症(包括大血管并发症和微血管并发症)的危险,而在非酒精性脂肪性肝病中合并对于2型糖尿病并发脂肪肝的患者,良好的血糖控制和减重是控制疾病进展,防控并发症的关键。
非酒精性脂肪性肝病是2型糖尿病患者中最常见的慢性肝病,且已被认为是代谢综合征的肝脏表现。据研究报道,在2型糖尿病患者中,有70%的患者合并非酒精性脂肪性肝病,而即使是在肝功能正常的2型糖尿病患者中,亦有20%的患者合并非酒精性脂肪性肝炎,5%-7%的患者合并进展期纤维化。故在2型糖尿病患者中非酒精性脂肪性肝病发生非常常见。亦有多项流行病学研究指出,2型糖尿病与非酒精性脂肪性肝病发生风险密切相关,2型糖尿病是非酒精性脂肪性肝病发生的独立危险因素。除此之外,2型糖尿病也与非酒精性脂肪性肝病中肝纤维化的进展、肝细胞癌的发生和肝脏相关死亡相关。
有研究表明,对非酒精性脂肪性肝病的患者而言,合并2型糖尿病患者的病死率是无2型糖尿病患者的2倍。这些研究都说明2型糖尿病是非酒精性脂肪性肝病的助推因素。在非酒精性脂肪性肝病经典的“二重打击”的发病机制中,胰岛素抵抗是第一次打击中导致肝细胞脂质沉积的病因之一,且2型糖尿病中慢性炎症、氧化应激和肝毒性细胞因子的上调等机制均可能是2型糖尿病促进非酒精性脂肪性肝炎的发生与进展的原因。在2型糖尿病患者中,需注重脂肪肝的筛查;而对于已经诊断为非酒精性脂肪性肝病的患者而言,合并2型糖尿病的这类患者需更密切的随访和监测肝功能、筛查肝纤维化和防控肝脏不良结局的发生,在这类患者中,良好的血糖控制是亦是防控非酒精性脂肪性肝炎进展和肝脏不良结局的关键。
有研究报道,非酒精性脂肪性肝病患者发生2型糖尿病的风险是正常人的5倍。在非酒精性脂肪性肝病的患者中有21%-45%的患者合并2型糖尿病。在单纯性肝脂肪变的患者中,空腹血糖受损以及糖耐量异常的患者比例为25%,而在非酒精性脂肪性肝炎患者中空腹血糖受损以及糖耐量异常的比例则可达到55%。在无糖尿病患者中,脂肪肝与糖化血红蛋白的升高和胰岛素抵抗密切相关,该探究提示脂肪肝可能与糖尿病前期发生相关,可能是预测糖尿病发生的前期病变。
胰岛素抵抗是非酒精性脂肪性肝病的发病机制之一,而即使是在糖耐量正常的患者中,肝脂肪的沉积亦可反过来引起胰岛素抵抗,这可能是非酒精性脂肪性肝病促进2型糖尿病发生的机制之一。
对于2型糖尿病患者而言,合并脂肪肝可增加糖尿病患者的大血管并发症如心脑血管事件的发生率。同时,脂肪肝亦可增加糖尿病患者微血管病变相关并发症如糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变的发生风险。
以上研究均表明,非酒精性脂肪性肝病亦是2型糖尿病的危险因素,且与2型糖尿病的并发症等不良事件相关。非酒精性脂肪性肝病的患者是发生2型糖尿病的高危人群,需定期监测空腹以及餐后血糖,以做到早期发现与诊断糖尿病;而对于已经诊断为2型糖尿病的患者,需加强脂肪肝的筛查和体重控制,合并脂肪肝的糖尿病患者应更加注重糖尿病肾病以及视网膜病变的定期检查和控制,以及心血管相关事件的筛查。
总而言之,非酒精性脂肪性肝病以及2型糖尿病是临床上非常常见的慢性代谢性疾病。非酒精性脂肪性肝病亦被认为是代谢综合征的肝脏表现。而两者因其有相似的危险因素以及发病机制,在临床中两者合并症较多且互为危险因素,需加强脂肪肝患者血糖的监测以及糖尿病患者中肝脂肪变性筛选。而相对于单一疾病,非酒精性脂肪性肝病合并2型糖尿病的患者通常可有更高的风险出现进展性肝病以及糖尿病相关并发症,两者互为因果,且加速危害。对于合并这两种疾病的患者,良好的血糖控制和减重是防控疾病进展的关键,且需更加严密的监测肝脏病变程度的进展以及糖尿病相关并发症的防治。